文｜氨基觀察

這將是18A開閘以來，最“袖珍”的IPO。

在完成PRE-IPO融資前，盛禾生物賬上僅剩17.5萬元。顯然，這樣的資金儲備無法支撐公司的運行。

8月，盛禾生物終于完成了第一次對外融資，獲得沖擊IPO的門票。只不過，投資人給盛禾生物的估值并不高，投后估值僅為14.1億元。

而在此之前，18A上市首日市值最低的，是上市暴跌27%后的北海康成，盡管暴跌其市值依然有30.84億元。

考慮到當下的市場情況，盛禾生物若想在短時間內完成IPO估值翻倍，可謂天方夜譚。而這也意味著，它將成為18A開閘以來，最“袖珍”的IPO。

生物制藥寒冬仍在繼續，二級市場破發、一級市場融資困難。在這種情況下，越來越多命懸一線的biotech選擇奮力一搏，試圖抓住命稻草。

或許，盛禾生物將正式拉開生物科技行業“袖珍”IPO的序幕。

/ 01 / 用新玩法打開老靶點

雖然公司估值很低，但盛禾生物在“賭”一件很大的事情。

其專門瞄準老靶點，嘗試用一種新方式打開一片天地。公司三款核心產品IAP0971、IAE0972及IAH0968，瞄準的分別是PD-1、EGFR、HER2這三個老靶點。前兩者是抗體細胞因子，后者則是ADCC（抗體依賴性細胞介導的細胞毒性）增強抗體。

盛禾生物將PD-1、EGFR靶點與抗體細胞因子組合成抗體細胞因子融合蛋白，希望借此提升藥物的安全性和有效性。

我們都知道，腫瘤微環境（TME）中免疫細胞的排斥、荒漠化和耗竭，是影響PD1/PD-L1免疫治療效果的主要問題。而細胞因子已被證明，能夠激活TME中的免疫細胞，然而細胞因子的研發進展不算順利。

這是因為，細胞因子對許多不同的細胞類型和組織均有活性，可以引起全身性而非局部性的活性，這也就導致單獨使用細胞因子毒性較大。同時，細胞因子會被生物降解，其在體內的半衰期非常短。

抗體-細胞因子融合蛋白或許是改變者，其可以將這些效應分子靶向TME，以擴大細胞因子治療的治療窗口?；谶@樣理念，盛禾生物研發了抗體細胞因子AIC平臺。

據盛禾生物招股書所披露，通過這一平臺融合蛋白的抗體部分可以增加細胞因子的半衰期和特異性，從而增加治療窗口，較少全身毒性；融合蛋白的細胞因子部分可以局部激活免疫系統，將冷腫瘤變成熱腫瘤，從而克服原發性和獲得性耐藥。

IAP0971就是基于這一平臺所開發，這是一款抗PD-1抗體-IL-15/IL-15Rα異源二聚體融合蛋白，其可以通過靶向PD-1/PD-L1配體信號通路，環節腫瘤微環境的免疫抑制，同時將IL-15輸送到腫瘤，從而局部激活并增強CD8+T細胞和NK細胞，以直接激活先天和適應性免疫。

除了IAP0971，IAE0972也是基于這一平臺開發的，這是一種EGFR抗體-IL-10同源二聚體雙功能融合蛋白，用于激活免疫細胞。

與IAP0971一樣，IAE0972希望通過抗體靶點和細胞因子有效載荷的不同組合，利用抗體細胞因子的優勢實現協同抗腫瘤活性。目前，這兩款藥物均處于一期臨床階段。

除了上述兩款產品，基于這一平臺盛禾生物還研發了靶向B7H3/IL-10的IBB0979以及兩款臨床前候選藥物及ISH0988及ISH0613。

/ 02 / 被增強的ADCC活性

除了抗體細胞因子這一打開方式，盛禾生物還提供了另一種老靶點打開方式——增強ADCC活性。

為此，盛禾生物打造了AEA平臺。AEA平臺是一種基因改造的中國倉鼠卵巢（CHO）細胞系，其基因組中的FUT8基因被敲除，以產生具有增強ADCC及更高抗腫瘤活性的抗體。

通過這種基因組修飾，CHO細胞系將不能催化巖藻糖殘基從其供體轉移到其靶標，因此不能產生任何攜帶巖藻糖的抗體。

由于經證明Fc區域缺失核心巖藻糖會增加Fc區域與其免疫效應細胞上存在的受體FcγRIIIa的結合親和力（超過100倍），因此，這一平臺產生的藥物有望通過更好地激活免疫效應細胞，來增強巖藻糖陰性抗體的ADCC活性。

基于這一平臺，盛禾生物的另一核心產品是一種靶向HER2的ADCC增強型抗體IAH0968。臨床前研究顯示，相比曲妥珠單抗（DS-8201），IAH0968的結合親和力提高至20倍。

一期臨床實驗數據顯示，IAH0968治療多種前線療法失敗的轉移性膽道癌和結直腸癌患者的客觀緩解率為40%，疾病控制率為80%。而DS-8201針對HER2表達的兩種或多種既往治療后晚期結直腸癌患者客觀緩解率為45.3%、疾病控制率為83%。

雖然兩項實驗并非頭對頭，但也能看到有DS-8201這樣的大殺器在前，IAH0968要想在HER2領域站住腳跟，并不是一件容易事。

除了上述兩個平臺，盛禾生物還擁有AIM平臺，這一平臺可以通過結合先天免疫系統來靶向先天免疫刺激因子，以保證藥物擁有更好的臨床安全性。

不過，目前基于這一平臺所開發的IAN0982還處于臨床前階段，這一平臺的實力究竟如何仍有待考證。

總的來看，盛禾生物圍繞著老靶點，做了一系列差異化的設計，單純從理念來看，盛禾生物提出的差異化策略相當新穎。

不過，目前其產品均處于早期臨床階段，究竟這種新穎的差異化設計能否真正轉換為患者的臨床獲益，還需要時間證明。