界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
2023年初，“民營醫療市場能恢復幾何”成為這一領域最受關注的問題。而從業績情況上看，眼科醫療市場無疑給出了一致的向好趨勢。
在巨大的存量需求面前，白內障、屈光、視光三大業務給民營眼科醫療機構貢獻了主要營收。當疫情期間壓制的需求被釋放，白內障成為反彈回升最多的業務。而在醫保控費背景下，屈光、視光等消費屬性更強的業務成為民營眼科新的發力重點。除了醫療服務，當下僅占眼科市場11%的眼科用藥也進展頻現，成為眼科市場增長最快的領域，在長效藥物、新機制、新靶點上有所突破。
眼科醫療服務市場回暖
當下，國內民營眼科醫療服務市場處于“一超多強”的格局。行業龍頭愛爾眼科2009年上市，目前在境內擁有229家醫院，168家門診部，年營收超150億元，在體量上遠超同類上市公司。此后一段時間內，愛爾都是唯一的民營眼科醫院標的，且因為良好的盈利能力被市場稱為“眼茅”。
直到2018年至2021年，希瑪眼科、德視佳眼科、朝聚眼科先后在H股上市。2022年，何氏眼科、普瑞眼科、華廈眼科三家也先后在A股上市。相比之下，后來者大多為區域性公司，營收規模也在幾億到數十億元不等的水平。
不過，今年上半年，前述眼科醫療機構公司業績均在走高，呈回暖之勢。其中，愛爾眼科、華廈眼科、普瑞眼科、何氏眼科營收分別為102.52億元、19.94億元、13.78億元、6.21億元，分別同比上漲26.45%、26.30%、54.88%、32.66%；歸母凈利潤分別為17.12億元、3.55億元、2.35億元、7834.79萬元，分別同比上漲32.61%、50.08%、358.07%、87.38%。
這背后實際上是眼科醫療服務巨大的存量市場。一方面，隨著人口老齡化加速，電子產品大規模應用，成人眼科疾病發病率呈上升趨勢。另一方面，作為“近視大國”，兒童青少年近視率居高不下，近視低齡化、重度化程度日益嚴重，也讓近視防控問題備受政府和家長重視。
但與之對于的是，各類眼科醫療服務市場滲透率均處于較低水平。如屈光手術滲透率不足0.3%，用于兒童青少年近視防控的OK鏡滲透率在1-2%左右，白內障手術指標CSR（每年每百萬患者中進行白內障手術的例數）僅為3000左右，不及歐美發達國家甚至印度的水平。
這使得今年疫情防控調整之后，眼科醫療需求迅速釋放。普瑞眼科董秘金亮向界面新聞表示，今年以來，普瑞眼科旗下醫院就診人數恢復良好，門診量與手術量均已超過疫情前同期水平。希瑪眼科則提到，隨著疫情結束后的消費復蘇和反彈，集團各板塊業務在上半年均有較好表現。青少年近視防控和屈光矯治在疫情期間壓制的非剛性需求得到釋放，受益于大灣區消費需求影響保持穩健增長；由于疫情前眼病類需求積壓的直接影響，眼病及白內障收入恢復相對更快。
愛爾眼科同樣在調研活動中表示，隨著暑假旺季來臨，患者自六月底到七月初出現了需求小高峰，三季度開局良好。二季度除五月份受“二陽”影響患者就醫外，整體情況穩中向好。
具體到細分業務，白內障、屈光、視光業務是各家眼科醫療機構的主要營收來源。這三項業務營收貢獻之和在各家公司多處于80%的水平。
其中，白內障業務是上半年回升速度最快的業務。愛爾眼科、華廈眼科、普瑞眼科、何氏眼科的該項業務板塊分別同比增長60.28%、44.89%、137.04%、76.10%，增速在各家均位于三項業務之首。愛爾眼科中報提到，這一增長的一部分原因是，部分2022年延遲的老年患者在今年上半年就醫。
白內障業務實際上是不少民營眼科醫院的起家業務。得益于此前國家在白內障篩查上的政策支持。免費篩查、減免手術費、專車接送等一套動作為不少民營醫院積累起口碑和客源。
不過，相比于屈光、視光業務，白內障業務更依賴醫保報銷，且毛利率不高。以前述四家公司為例，今年上半年，白內障業務的平均毛利率為42.53%，而屈光、視光業務平均值分別為54.53%、49.98%。
在醫保控費的大背景下，白內障業務的定位也在改變。一方面，白內障手術在往高端方向發展。華廈眼科在調研活動中提到，2022年，其高端白內障手術發展迅速，以廈門眼科中心為例，手術量達到了1000多臺，增長率很高。今年上半年，公司白內障高端手術同比增長超70%，白內障客單價也有所提升，因而拉升了該業務毛利率。未來，公司將重點推廣飛秒白內障、三焦點晶體等高端項目，并認為這是未來眼科的發展藍海。
作為上半年白內障業務增速最快的公司，普瑞眼科也在中報中表示，公司在積極推廣多功能人工晶狀體及高端手術方式，滿足中老年患者高品質視覺質量需求，提高白內障業務的利潤率水平。
另一方面，屈光、視光等消費屬性更強的業務成為各家的重點。其中，屈光手術主要面對18歲以上的成年近視人群。視光業務則主要包括兒童青少年近視防控、醫學驗光配鏡和視功能訓練。
在2022年IPO時，華廈眼科和何氏眼科均募資約2.3億元，分別用于區域視光中心建設項目、何氏眼科新設視光中心項目。后者表示，公司視光中心建設布局以遼寧省內及省外圍繞以北京、成渝地區、珠三角地區和長三角地區為主，今年計劃建設30家。普瑞眼科同樣表示將依托總部兒童眼病與視光事業部，把視光業務作為重點發展方向之一。
對于業內共同選擇視光業務的原因，金亮向界面新聞分析，除了需求巨大和相關產品滲透率不高之外，一直以來，絕大部分公立醫院對視光業務不夠重視，民營眼科正好可以填補這塊需求，形成差異化優勢。
另外，從獲客的角度來說，與屈光手術和白內障手術不同，患者對視光業務有復購需求。所以這一業務有助于提高門診量，并降低引流成本。同時，現階段的視光業務的客戶群，若干年后就是屈光手術的患者群，所以是未來屈光業務的流量入口之一。在他看來，往后各家公司在視光業務上的競爭可能聚焦在門店拓展、服務提升、新技術應用等。
以前述四家公司為例，今年上半年，這兩項業務營收占比之和已達到60%左右。
而即使在當下消費經濟的大背景下，公司們也顯然對上述兩項業務充滿信息。愛爾眼科在調研活動中稱，眼科醫療關系到視覺質量和生活質量，具有很強的剛性，醫療消費處于家庭支出的優先地位。如我國屈光手術的主要人群集中在18-25歲，基本上是由家庭支持手術，患者在術式選擇上也往往以醫療效果優先而非價格。
眼科新藥進展頻頻
眼科醫療服務市場回暖的同時，國內眼科用藥研發也進展頻頻。實際上，據東方證券研報，我國眼科十分市場中，醫療服務和眼科用藥的市場規模占比分別為73%和11%。換而言之，當下眼科用藥的市場并不大。
當提及藥物領域存在的空白和缺口，金亮向界面新聞分析，現階段，由于很多眼病的發病機制尚未明確，且眼睛結構的病變具有不可逆性，藥物治療方法的整體痛點在于無法根治疾病，需要依靠長期使用藥物來延緩疾病進程、控制病情惡化和降低嚴重并發癥發生。
因此，開發新的作用靶點，基因治療等新療法，以及長效治療藥物成為眼科用藥的突破口。具體到細分疾病領域，近視防控、干眼癥、眼底血管疾病等成為研發熱門領域。
在青少年近視防控的巨大市場需求面前，低濃度阿托品滴眼液在國內可謂“未批先火”。其是一種M膽堿受體抑制劑，早先用于搶救有機磷中毒、麻醉、散瞳及治療虹膜炎。2005年，新加坡率先開展了阿托品滴眼液用于延緩近視的研究，由此引發關注。
此前，興齊眼藥、何氏眼科、歐普康視等公司率先在旗下醫院以“院內制劑”的形式銷售該藥物，并通過互聯網醫院銷往全國。但隨著監管趨嚴，通過互聯網醫院銷售該產品的途徑受阻。向國家藥監局（NMPA）提交新藥上市申請（NDA），獲批上市成為“唯一正途”。
從進度上看，興齊眼藥產品的上市許可申請于今年4月獲NMPA受理，并處于優先審評階段。不過9月27日，國家藥監局藥審中心（CDE）公示該產品需要補充資料，一度導致當日興齊眼藥股價“跳水”，最高跌幅11.6%。
另外，興齊眼藥、兆科眼科、齊魯制藥、恒瑞醫藥、參天制藥、歐康維視等公司也有產品均處于臨床Ⅲ期階段。其中，兆科眼科的NVK002自Vyluma引進。日前，Vyluma已完成III期CHAMP研究，并向美國食藥監局（FDA）遞交新藥上市申請，FDA制定的《處方藥使用者付費法案》(PDUFA) 指標日期為2024年1月31日。
而該藥在國內有兩項III期試驗，即為期2年的第III期臨床試驗（即中國CHAMP），以及同步進行的為期1年的III期橋接臨床試驗（即小型CHAMP）。今年8月，公司宣布小型CHAMP完成最后一名患者的最后一次訪視。兆科眼科董事長兼CEO李小羿向界面新聞表示，爭取將在短期內向NMPA提交新藥上市申請。
不過，比拼速度之后，各家的商業化也是一重挑戰。對于這一已經被大眾熟知的產品，渠道成為競爭的重點。兆科眼科則于今年8月宣布與愛博醫療合作，與后者的視光中心渠道優勢互補，與眼科醫院等傳統渠道形成補充。
值得注意的是，愛博醫療本身也有OK鏡，同樣是青少年防控近視的熱門產品。而兩者的合作在近視防控產品上是否存在競爭關系？對此，李小羿向界面新聞表示，無論是阿托品滴眼液還是OK鏡，都有各自的“天花板”。如阿托品滴眼液的劑量不能過大，否則會存在副作用；OK鏡暫時改變角膜形態的程度也有一定限度。目前已有一些研究表明，兩者共同使用時會對延緩近視起更大的作用，所以兩者是互補關系。
在干眼癥藥物上，傳統治療采用的是玻璃酸鈉、聚乙烯醇等人工淚液，作為與人體淚液相似的物質，人工淚液的功能在于緩解干眼癥酸澀疲勞的癥狀，治療效果有限。第二階段，針對中重度患者的抗炎藥物興起，其中以環孢素為代表。其作用機制更明確，通過抑制淚腺腺泡細胞和結膜杯狀細胞凋亡，促進淋巴細胞凋亡，抑制眼表炎癥反應，增強角膜細胞免疫功能，從而促進淚液分泌，發揮治療作用。
早在2002年，艾爾建的0.05%環孢素眼用乳劑（商品名：Restasis）在美國上市。2021年銷售額超10億美元。當下，環孢素滴眼液已是美國治療干眼癥的主流藥物。在國內，興齊眼藥的茲潤于2020年獲批，成為國內首個獲批用于治療干眼癥的環孢素滴眼液。
2022年6月和今年3月，兆科眼科的環孢素A眼凝膠、恒瑞醫藥的SHR8028滴眼液（1%環孢菌素A制劑）的NDA分別獲NMPA受理。兩者均為化藥改良型新藥。李小羿介紹，前者最大優勢在于一天一次的給藥頻率。由于環孢素本身是脂溶性分子，難以溶于水。公司通過“水包油”的專利技術，將產品做成凝膠制劑，改善了其藥代動力特征，能延長藥物在眼表停留的時間，使用藥頻率從一天兩次改善成一天一次，從而提高患者的依從性。
后者則由恒瑞醫藥自德國公司Novaliq引進，Novaliq的原研產品CyclASol于今年5月在美國獲批。此外，恒瑞醫藥一同引進的還有SHR8058（全氟己基辛烷），該藥同樣用于干眼癥，其NAD于今年2月獲NMPA受理。
另外，在這一適應證上，康哲藥業的OTX101（0.09%環孢素滴眼液）和鉑醫藥的特那西普均處于III期階段。前者引進自印度太陽藥業（Sun Pharma），為化藥改良型新藥。后者為靶向TNF-α（腫瘤壞死因子-α）的生物制品新藥。
另一個在靶點和作用機制上取得明顯突破的是抗VEGF（血管內皮生長因子）藥物。據弗若思特沙利文的數據，2020年中國眼科藥物市場中，抗VEGF藥物的市場份額占到第二，為16.8%，緊隨抗炎、抗感染藥物之后。當下，抗VEGF藥物已經成為眼底血管疾病的主要藥物，如濕性年齡相關性黃斑變性（AMD）、糖尿病黃斑水腫（DME）、視網膜靜脈阻塞（RVO）。
2013年，康弘藥業的該類產品康柏西普在國內獲批用于治療AMD。此外，2011年和2018年，同類競品諾華的雷珠單抗、拜耳的阿柏西普先后獲批進口。據米內網數據，2022年，雷珠單抗以3000萬左右的差距首次反超康柏西普，成為眼科用藥新的TOP1品種。
此外，隨著前述兩個進口產品專利到期，齊魯制藥的雷珠單抗、阿柏西普生物類似藥均已進入上市申請階段，另有數家國內公司產品處于臨床III期。而被認為是第二代阿柏西普的Brolucizumab（布西珠單抗）也于今年8月在國內遞交上市申請。該藥由諾華研發，相比于上一代藥物，Brolucizumab每3個月注射一次，減少了患者的就診次數，利于提高依從性。
同時，雙抗藥物在這一領域也有新進展。羅氏的Faricimab（商品名：Vabysmo）靶向VEGF和Ang-2，于2022年1月在美獲批，成為全球首款眼科雙抗。該藥將給藥時間進一步延長到4個月一次，上市首年即獲得6.2億美元銷售額。同年8月，其在國內的NAD獲得受理。此外，同靶點產品信達生物的IBI324、奧賽康的ASKG712均處于I期臨床。信達另一款靶向VEGF/C3的產品IBI302今年7月進入III期階段。