文|氨基觀察

距迎接2024年僅剩不到一個月的時間，但一些Biotech卻等不到新春了。

截至目前，倒閉的美股上市biotech數量已經超過30家，其中不乏過去幾年盡享資本紅利獲得巨額融資的企業，比如由行業頂級風投Flagship孵化的RubiusTherapeutics、Codiak BioSciences等等。

在非公開市場，情況也不容樂觀。據Endpoints消息，David liu（劉如謙）實驗室旗下的明星biotech公司Resonance Medicine，已經倒閉。這是David liu連續創業以來，第一家宣告倒閉的公司。

Biotech隕落是常態，寒冬只是按下了加速鍵。

而這些明星biotech的消失，進一步提醒著市場：從科研走向商業，一家企業如何平衡創新與生存，是永遠不會過時的話題。

01 基因大佬首嘗敗績

在科研領域，David liu可以說是一個連續獲勝的發明家。

早在2011年，劉如謙等就開發出了噬菌體輔助連花進化技術，這種方法可以讓蛋白質在24 小時內進化60輪，進化效率是傳統方法的大約100倍。

另外，他也在領導構思CRISPR的改進版本。最引人注目的進步是一種新的“堿基編輯器”，可以將DNA的單個核苷酸堿基或字母交換為另一個。

理論上，這項發明為開發治療由DNA中的一個小錯誤引起的數千種遺傳疾病，打開了大門。

“他將成為CRISPR 2.0的教父，”諾華研究基金會基因組學研究所所長Gerald Joyce對其如此評價。

與此同時，劉如謙也是連續創業者，不僅是知名基因編輯biotech Editas Medicine的聯合創始人，還創立了Pairwise Plants等多家公司。

但在商業世界，大佬也很難不碰壁。正如上文所說，David liu旗下第一家倒閉的公司已經出現。

Resonance Medicine是2021年成立的公司，目的是開發蛋白質切割療法，通過對蛋白質切割酶進行重新設計和編程，使其能夠特異性地對目標蛋白質進行切割和編輯，治療與蛋白質相關的疾病。

Resonance Medicine并未上市，在一級市場也罕有露面。但通過一些公開資料來看，肉毒毒素蛋白酶噬菌體輔助進化或是該公司的底層技術，但該技術具有前景，同時也極具挑戰性。

Endpoints報道推測，外部環境變化只是表象，Resonance Medicine倒閉的核心原因，在于投資人覺得這項技術并不成熟。

據馬薩諸塞州的文件，該公司的董事會成員主要由David Liu之前的投資人組成。這些投資人，至少投資過一家由David Liu聯合創立的生物技術公司。

相對來說，這些投資人對于David Liu足夠熟悉。在技術相對可靠的情況下，或許不會輕易放棄。

02 “造神”模式的失利

Resonance Medicine倒閉，只是明星biotech在2023年發展遇阻的一個縮影。“Flagship模式”的失利，更說明了這一點。

Flagship Pioneering是一家風險投資公司，在孵化biotech方面分為四部曲：Explorations、ProtoCos、NewCos和GrowthCos。

• Explorations階段，Flagship Pioneering會尋找到一些生物醫藥領域的獨特“賣點”，然后進行一些實驗性“探索”；
• ProtoCos階段，則是將一些有潛力的想法會變成“原型公司”，之后Flagship Pioneering會篩選出最具有潛力的概念；
• NewCos階段， “原型公司”的想法被證明是可行的，就會成為全新的公司，得到資金支持，潛心開發產品；
• GrowthCos階段，這些新公司逐步發展，吸引外部投資，有些甚至會上市。

相比于市面上的biotech，在“Flagship模式”下誕生的公司更具確定性，因為在面向市場前已經在內部進行了嚴格的篩選，并且機構還會搭建經驗相對更加豐富管理層。Moderna就是在該模式下誕生的。

不過，該模式在2023年也接連遭遇失利。今年以來，該模式孵化的Rubuis Therapeutics、Codiak BioSciences、Evelo BioSciences相繼倒閉。12月4日，又一家由Flagship孵化的公司Axcella Health，宣布將要倒閉。

這些公司的落寞收場，讓市場無時無刻不感受到創新的殘酷。

以Rubius為例。2013年這家biotech由Flagship孵化面世，核心技術是“紅細胞療法”，來源美國國家科學院院士Harvey F. Lodish教授團隊。

院士坐鎮以及頂級風投孵化，使得Rubuis自成立開始便頂著明星biotech光環，接連獲得融資，并于2017年被FierceBiotech評為全球生物技術初創公司 "Fierce 15"之一，登陸納斯達克之后市值一度超過20億美金。

遺憾的是，隨著核心管線的不斷受挫，以及研發轉向難以收獲市場認可，最終，Rubuis經歷多次裁員后，倒在了2023年的寒冬中。

Codiak的倒下更令人唏噓。頭頂“外泌體第一股”，上市以來備受關注，但從上市到倒閉，僅僅用時30個月。

一年時間不到，接連四家公司倒閉，“Flagship模式”的弊端已經顯現。

Flagship給自己的定位是“開拓者”，此前倒閉的三家公司均布局賽道冷門，即將倒閉的Axcella，曾由于資金問題，放棄NASH專攻Long COVID。

作為后疫情時代下的產物，Axcella專注的Long COVID有市場需求但又冷門，無上市藥物參考，研發難度高。

在創新藥研發世界，“獨特”意味著難度更高、風險更大，也更加燒錢。或許，Biotech先吃飽飯再追求高創新才是現實。

03 從科研走向商業的生存平衡

表面來看，這些倒下的明星biotech，實際上都是類似的劇本。

在流動性泛濫的年份里，包括大佬加持的明星biotech在內，大量初創科技公司如雨后春筍般涌現，但因為技術的不成熟，導致近年來這些公司發展遇阻，疊加資本的降溫、市場風格的切換，徹底摧毀了創新的夢想。

從最開始的大紅大紫，到最后的落寞收場，這樣的劇本在生物科技行業，已經司空見慣。根源在于，在生物科技領域創業，成功一直是小概率事件，失敗、死亡是最常見的結局。

但眾多明星公司的倒下，依然值得市場關注。

Biotech隕落是常態，寒冬更是按下了加速鍵。這些明星biotec的倒下，進一步告訴著市場，從科研走向商業，創業者們如何平衡創新與生存的問題，是需要時刻關注的。

它們固然擁有強有力的長板，能夠以技術為敲門磚，但與純粹的科研相比，商業世界無疑是野蠻的，市場環境更是風云變幻的。

這對于創新藥企提出了更多，技術創新之外的要求。

有句話說，領先半步是天才，領先一步是瘋子。某種程度上，對于科技型企業也是如此。很多時候，領先太多太前瞻性的研究，更適合放在大學和研究所，因為這需要“用愛發電”，對于公司現金流、商業成長則會比較痛苦。

技術創新是biotech的生存之本，但立足商業世界，同樣需要市場的聚焦、靈活的執行力以及全面的商業思維。任何時候，在商業與科技創新之間找到平衡，才能長久地將創新事業推進下去。

毋庸置疑，生物科技時代的創新是一場超級浪潮，但在抵達每一個新大陸之前，風浪還會繼續摧毀一艘又一艘的航船。