文|氨基觀察

去年年底，跨國大藥企并購勢頭漸起，但麥肯錫認為國內biotech將會缺席。

核心原因在于，大部分國內生物科技企業，因為管線過于同質化，不具備被并購的價值；跨國藥企因為地緣因素，并不會貿然出手。

但事后來看，麥肯錫的觀點并不完全準確。2023年12月以來，海外大藥企開啟了并購國內biotech模式，先是阿斯利康并購了亙喜生物，不到一個月，諾華則將信瑞諾醫藥納入麾下。

參考這兩起并購案，未來由大藥企主導的這場并購浪潮，兩類國內企業可能會參與其中。

一類，是在技術方面具有差異化競爭優勢；另一類，則是作為引進方，享有海外藥企管線的國內權益，隨著海外藥企被并購，它們也成為了談判對象。

某種程度上來說，信瑞諾醫藥的賣身故事，就是如此。

01 海外biotech掘金中國的平臺

從發展路徑來看，信瑞諾醫藥是一家非典型發展路徑的biotech，其成立初衷是：不具備國內臨床商業化能力的海外創新藥企，聯合中美資本打造的一個本土化平臺。

時間回到2021年底。彼時，國內的鼎豐生科資本與美國知名醫療基金Frazier聯合生物科技公司Chinook，共同創立了信瑞諾醫藥。

作為一家biotech，Chinook技術入股，其在慢性腎病領域擁有技術積累。

Chinook的核心管線之一Atrasentan，是一種強效高選擇性內皮素A（ETA）受體拮抗劑，可選擇性阻斷ETA受體。

ETA受體的激活，被認為是蛋白尿、腎細胞損傷的關鍵驅動因素，同時促進腎臟炎癥和纖維化，所有這些都導致IgA腎病的進展。因此，Atrasentan具有治療IgA腎病的潛力。

雖然艾伯維對于Atrasentan的開發不盡如人意，但在Chinook的挖掘下似乎又有了重新成藥的可能。2021年3月，Chinook也是啟動了一項名為ALIGN的研究，以論證Atrasentan治療IgAN的可能性。

Chinook的另一核心管線是BION-1301。這是一種APRIL抗體，可阻斷APRIL與其受體結合。

作為一種參與B細胞信號傳導的TNF家族細胞因子，APRIL被認為與IgAN和其他適應癥有關。事實上，IgAN患者的APRIL水平明顯高于健康個體。因此，BION-1301也被認為是一種潛力的新興療法。

根據協議，Chinook將其旗下兩款核心管線Atrasentan和BION-1301在中國及新加坡地區的所有權益及未來管線的優先談判權，授予信瑞諾醫藥。

借此，Chinook將獲得信瑞諾醫藥50%的股權。在后續的研發中，Chinook只需提供臨床數據支持和技術指導，并不需要承擔在兩款管線在中國和新加坡地區的臨床、商業化費用。

如果信瑞諾醫藥研發并且商業化成功，Chinook還將獲得里程碑款和銷售分成。

而鼎豐生科資本、Frazier等財團的身份，則是出資人。在成立之初，幾家投資機構總共出資4000萬美元，拿到了信瑞諾醫藥50%的股權。

至此，作為類似于Chinook“子公司”身份存在的信瑞諾醫藥，開啟了其在國內市場的研發之路。只是，隨著Chinook身份的變化，信瑞諾醫藥的發展軌跡也出現了變動。

02 一場并購引發的連鎖反應

過去，腎病領域的發展不溫不火，但隨著海外biotech開始逐步拿出讓人期待的數據，跨國大藥廠也開始蠢蠢欲動。

去年6月13日，諾華曾發布公告表示，以最高35億美元的金額收購Chinook，而這家公司吸引諾華的點，就在上文提及的治療IgA腎病的兩款藥物。

在之一背景下，諾華繼承了Chinook所有的資產，包括其持有的信瑞諾醫藥50%股份。不過，國內潛在較大的腎病市場，似乎讓諾華并不滿足只有50%的權益。

從流行病數據來看，IgA腎病具有顯著的人種差異。在美國，IgA腎病屬于罕見病，美國僅有13-15萬名患者；亞洲國家發病率明顯高于歐洲、美洲及非洲等國家，而在亞洲國家中，中國和日本的發病率又是最高的。

根據最新數據，在中國，2022年IgA腎病的新確診人數在10萬左右，存量患者的規模超過100萬人。如果算上未明確診斷IgA腎病的患者，這一數字可能會超過400萬。

要知道，由于有效治療手段欠缺等因素，導致IgA腎病患者長期預后極不理想，患者10年累積腎臟存活率為83%，15年為74%，20年為64%。這些數字無疑表明了一點，IgA腎病藥物在國內具有不錯的市場前景。

也正因此，諾華提出收購信瑞諾醫藥另外50%股份并不讓人感到意外。看到這里，你可能會有這樣的疑惑，既然市場潛力巨大，那么信瑞諾醫藥的其他股東為什么要選擇賣身呢？

答案可能是多方面的。一方面，資本寒冬依舊，在上述機構完成第一次注資后，信瑞諾醫藥并未拿到后續的融資；另一方面，隨著國內藥企引進或者自主研發的能力上市，腎病領域的競爭強度也在逐級上升。

在這樣的背景下，賣身對于信瑞諾醫藥的其他股東來說，或許是一個更佳選擇。

03 并購浪潮會加速嗎？

某種程度上來說，信瑞諾醫藥賣身，是特殊背景下的一起案例。

過去幾年，國內醫藥市場的預期升溫，吸引了資本、藥企的關注，諸多前沿療法通過子公司或者引進的方式，進入了國內市場；

與此同時，資本寒冬驟降，讓所有人都始料未及。這也讓部分海外biotech的發展戰略，發生了根本改變，從單打獨斗到投入大藥廠的懷抱。

而這些變化，也隨之影響到了國內biotech的選擇。實際上，信瑞諾醫藥并不是“第一人”。在此之前，云頂新耀也遇到了類似的狀況。

2019年4月，云頂新耀以6500萬美元的預付款及7.7億美元的里程碑款，從Immunomedics手中拿下了Trodelvy的權益。

云頂新耀眼光可謂“毒辣”。彼時，DS-8201還未顯露拳腳，ADC也并未像如今一樣火爆。

事后來看，這是一筆極為成功的引進。2020年9月，吉利德宣布以210億美金的價格，收購Immunomedics，看中的便是Trodelvy。

雖然吉利德耗費巨資，但中國、韓國及部分東南亞國家的獨家權益依然屬于云頂新耀。

隨后，云頂新耀的Trodelvy研發也一路順利。今年6月，Trodelvy在國內成功獲批上市，用于既往至少接受過2種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成人患者，成為國內首款獲批的TROP-2 ADC。

對此，吉利德在2022年選擇將Trodelvy上述地區的權益贖回。借此，云頂新耀可謂收益頗豐，最高回報可達3.3億美金，也就是20多億人民幣，是當年首付款和里程碑款的3.6倍。

如果說，吉利德收購云頂新耀Trodelvy權益的背后，更多是偶然；那么，如今信瑞諾醫藥當下的賣身，或許預示著這樣的例子將會繼續增加。

過去幾年的引進大潮，或許會讓國內藥企以另一種方式，參與當前正在發生的藥企大并購進程中。