文|氨基觀察

中國GLP-2元年開啟。

2月23日，武田中國宣布，GLP-2（胰高血糖素樣肽-2）類似物替度格魯肽，正式獲得NMPA批準，適用于治療短腸綜合征（SBS）成人和1歲及以上兒童患者。

武田表示，替度格魯肽由此成為中國首個治療短腸綜合征的GLP-2類似物。當前，GLP-1火的不可開交，GLP-2又會走向何方呢？

01 截然相反的作用

GLP-1可以促進人體胰島素的分泌，起到降低血糖的功效；而GLP-2的核心作用，則是調節胃腸道細胞的生長、增殖。

顯而易見，二者對血糖濃度的影響完全相反。GLP-1可以抑制胰高血糖素分泌，降低血糖；而GLP-2能夠增加血糖，并且促進腸道生長。

醫學研究人員甚至將GLP-1和GLP-2稱之為是腸道脂蛋白產生的“陰陽”分子，兩者起到互補作用。

機制的不同，兩者的治療領域也截然相反。GLP-1將用于治療二型糖尿病和減肥，GLP-2當前唯一明確的適應癥，是用于治療短腸綜合癥，幫助患者吸收營養物質。

短腸綜合癥主要病因是大規模小腸切除手術導致的腸道面積減少，從而引發營養吸收不良，造成其他綜合癥狀。

目前，已有的治療方式是通過腸外營養技術，為患者直接提高營養物質；或通過腸道修復增加對營養物質的吸收。

GLP-2藥物恰好能夠達成這一目標，其能夠增加腸道上皮細胞，擴大接觸面積，同時抑制腸胃蠕動，延長胃排空時間，從而增加腸道吸收。

從臨床數據來看，替度格魯肽也的確給患者帶來了新希望。

此次替度格魯肽的獲批，是基于針對成人和兒童短腸綜合征患者的全球及日本3期臨床研究結果。

其中，針對成人短腸綜合征患者的關鍵3期研究STEPS研究顯示，替度格魯肽治療24周后，63%的患者PN需求量下降≥20%，應答率相比安慰劑組（30%的患者）顯著增高。

針對兒童短腸綜合征患者的關鍵3期研究TED-C14-006顯示：替度格魯肽治療24周后，69%的兒童患者PN需求量下降≥20%，12%的兒童患者完全脫離PN。

很顯然，在治療短腸綜合癥方面，GLP-2確實有一手。

02 有待繼續深入的研究

當前來看，GLP-2的前景并不大。核心原因在于，短腸綜合征是一個極小的適應癥。

根據VectivBio財報，全球創新藥支付環境最發達的國家地區中，美國短腸綜合癥患者年新增數量只有約9000人，歐洲為7500人左右，日本只有1000人左右。

根據估算，中國成人患病率約為0.73/100萬。新藥的開發與研究總是離不開巨大的市場需求，不同適應癥患者數量規模造成的市場需求差異，使得GLP-2必然無法超過它的同源姐妹GLP-1。

由于唯一應用場景為罕見病，市場空間有限，患者招募都是個難題，因此全球在研藥物數量不足20款，可以說相當冷門。

當然，這并不意味著，GLP-2未來不能翻身。當前，GLP-2應用極為狹窄，核心在于醫學界對其認知不夠，并不能夠完全闡述其作用機制。

未來，這一切有可能得到改變。就現有研究來看，GLP-2雖然主要由腸道粘膜腸內分泌L細胞釋放，主要存在于胃腸道中；但在大腦中也有合成，可以通過神經元影響分泌系統，從而實現在不同環境中的作用。

也就是說，GLP-2的研究有兩大方向。其一是在胃腸道領域，例如VectivBio將其應用在預防和治療嚴重胃腸道急性移植物抗宿主病（GvHD）疾病，目前來看進展不錯。未來，隨著醫學界對GLP-2的機制認識更加清晰，其在胃腸道疾病領域，必然能夠發揮更大的作用。

其二則是分泌系統導致的不同疾病。因為GLP-2能夠影響分泌系統，因此具有治療諸多該類疾病的潛力，例如熱門賽道NASH（非酒精性脂肪性肝炎）。

NASH被認為與腸肝軸功能障礙密切相關，而諸多研究顯示，GLP-2似乎能夠通過多種機制，達到治療效果。

阿爾茲海默癥海默癥甚至也有可能被GLP-2治療。一些研究顯示，在海馬體中，GLP-2能促進神經元細胞增殖，被認為可以用于阿爾茲海默癥的治療。

另外，在骨質疏松癥領域，GLP-2似乎也是潛力選手。一些研究顯示，GLP-2可以抑制破骨細胞，使得骨密度增加。

當然，這些研究都處于極早期階段。GLP-2究竟能否滿足市場期待，還需要醫學界努力探索。