文|氨基觀察

過去一年，癌癥和神經科學領域占據醫藥投資主導地位。那么，2024年，創新藥的“風”往哪里刮？

在市場看來，上述兩個領域依舊是醫藥投資的風口。與此同時，一些新的變化也在發生。比如，下一代實體瘤療法正在成為癌癥領域的新寵兒；而在神經科學領域，迷幻藥似乎正在崛起。

除此之外，自免和肥胖癥領域將依舊熱鬧非凡，持續吸金。

01 新的關注點：迷幻藥

去年12月底，艾伯維宣布以87億美元收購Cerevel。Cerevel管線較多，但核心管線是毒蕈堿受體M4的選擇性正變構調節劑emraclidine，該藥物開發的適應癥是治療精神分裂癥，已經進入2期臨床。

12月22日，百時美施貴寶更加豪氣，宣布以140億美元收購Karuna公司。Karuna的核心管線，也是一款作用于毒蕈堿受體的藥物。

根據IQVIA的一份報告，這使得神經科學領域在2023年的并購活動中排名第二。

具體到神經科學領域，MPM BioImpact的管理合伙人Ansbert Gadicke更看好迷幻藥的潛力。在他看來，裸蓋菇素等化合物是天然存在的，因此缺乏新穎性，不符合知識產權保護的條件，這阻礙了該領域的發展。

然而，最近，藥企合成了新的分子，這些分子模仿了化合物的功能，“但可能具有更好的性質”，并有資格獲得知識產權保護。

所謂裸蓋菇素，即致幻蘑菇。裸蓋菇素是“致幻蘑菇”中精神活性成分，在我國屬于一類管制藥品。這意味著它目前沒有任何合法的醫療用途，還有很高的濫用風險。

但在前沿醫學領域，科學家們一直在研究用它治療抑郁和焦慮癥的可能性。

Gadicke指出，裸蓋菇素具有長效精神活性，給藥后需要對患者進行監督。核心在于，你不能給別人一個神奇的蘑菇，然后送他們回家。

但他說，新的化合物作用稍短，因此患者需要監督的時間減少了，而且更易于管理。其中一些化合物已經具有物質組成IP。

Gadicke說，一旦被使用，迷幻藥在抑郁癥等神經精神適應癥方面有很大的潛力。

2019年，FDA艾氯胺酮（esketamine）鼻腔噴霧劑Spravato作為一種針對成年難治性抑郁癥的新藥，去年Spravato正式獲批在國內上市。

Spravato在24小時內能顯著、快速減輕抑郁癥狀，讓其市場表現突出，2023年銷售額達6.89億美元，同比增長84.22%。

除此之外，Incannex Healthcare于日前宣布其在研裸蓋菇素療法用于治療廣泛性焦慮癥的2期臨床試驗Psi-GAD1的積極結果。分析顯示，該試驗達到主要終點，證明裸蓋菇素與安慰劑相較具有較大的臨床治療效果。根據此結果，Incannex預計向美國FDA遞交IND申請，以進行相關多中心2b期臨床試驗。

在Gadicke看來，迷幻藥的療效比歷史上看到的那些抗抑郁藥要好得多。

02 持續的渴望：下一代實體瘤療法

IQVIA的數據顯示，腫瘤學領域是2023年并購市場最活躍的部分，占整體交易額的近一半。而根據摩根大通2023年年度生物制藥許可和風險報告，以癌癥為重點的公司在30億美元的早期投資基金中獲得了14億美元。

盡管如此，Playground Global負責生命科學的合伙人Ben Kim則認為，投資者對這一領域依舊持續興奮。

Kim認為，認為腫瘤學領域會有很多炒作和活動，因為市場巨大。癌癥患者的數量在美國一直在增長，患者迫切需要治療，尤其是實體瘤患者。

目前，下一代療法在治療血液瘤方面取得了更大的成功，典型如CAR-T療法展現出的強大療效。但Kim表示，我們仍然沒有很好地掌握實體瘤，因為穿透實體瘤組織從根本上說很難。因此，他預計會有很多并購活動涉及實體瘤的新療法。

最新的例子，是1月份，默克公司6.8億美元收購了Harpoon Therapeutics，后者的核心管線HPN328，是一種靶向DLL3的T細胞接合劑，DLL3在小細胞肺癌癌癥和神經內分泌腫瘤中高水平表達。

HPN328目前正在一項1/2期臨床試驗中進行評估，評估HPN328單藥治療與DLL3表達相關的晚期癌癥患者的安全性、耐受性和藥代動力學。該研究還評估了HPN328與atezolizumab聯合治療SCLC患者的療效。2023年10月，Harpoon宣布在某些SCLC和神經內分泌腫瘤患者中提供HPN328的陽性中期耐受性和反應數據。這些數據可能是吸引默克的核心原因。

除次之外，市場對Janux Therapeutics上個月報告的兩份Ia期數據的反應，也進一步表明市場對于實體瘤T細胞接合劑的興趣。

Janux公布的PSMA/CD3雙抗JANX007治療前列腺癌、EGFR/CD3雙抗JANX008治療實體瘤的初步臨床數據，展示出不錯的潛力。這使得公司股價飆漲229.5%。在Kim看來，盡管這是一個第一階段的讀數，但考慮到這些實體瘤靶點的前景和潛力，我認為這是對市場的一個很好的驗證。

03 持續的風口：自身免疫和肥胖

根據摩根大通《2023年度生物制藥許可和風險投資》的報告，自免領域在去年早期投資方面排名第四。而Gadicke表示，它今年可能會取代眼科，升至第三位。

Gadicke表示，自免領域現在或多或少正在爆炸式增長，今年將變得更大。為了說明這一進展，Gadicke指出2022年的一項研究，該研究顯示，5名系統性紅斑狼瘡患者在接受CAR-T療法治療八個月后處于緩解狀態。

上個月，《新英格蘭醫學雜志》發表的一項研究，顯示CD19 CAR-T療法在自免領域，擁有極高的潛力。8名系統性紅斑狼瘡患者在治療15個月后處于緩解狀態。

在自免領域，CAR-T療法的確是在持續向前，但“掉隊”也在時刻發生。日前，比利時生物技術公司Galapagos便意外掉隊了。在財報中，公司宣布出于戰略原因，退出CAR-T療法GLPG5101在紅斑狼瘡的競爭。

生物技術企業家Andrew Pannu則表示，代謝空間是巨大的，以肥胖和GLP-1藥物為首。“我們已經看到所有主要參與者都已經被挖走了，所以看看哪些風險投資進入該領域以資助新公司、新想法將很有趣。

最近被收購的肥胖癥公司包括Carmot Therapeutics和Inversago Pharma，前者于2024年1月被羅氏以27億美元的價格收購，后者于2023年8月被諾和諾德超10億美元收購。

除此之外，炎癥和免疫學（I&I）領域也可能具有吸引力，因為它更具有適應癥擴張的潛力。藥企總是致力于不斷擴大藥物的適應癥，這在腫瘤領域是最常見的。與此同時，在I&I也很常見，因為一種對類風濕性關節炎有效的藥物也可能對銀屑病關節炎起作用。

Kim表示，總體而言，過去兩年的趨勢是，藥企更傾向在臨床二期或三期早期讀數之后進行收購，以降低風險。現在，他認為情況又回到了新冠疫情之前的時代，公司在早期數據讀出后便被收購。這是因為那些寒冬中幸存下來的biotech始終保持專注、相信科學。而目前，也讓市場看到了這種新的希望。