文|氨基觀察

今時今日，全球生物科技行業的現狀略顯割裂。

不過是港股還是A股，整個生物科技行業的“情緒”，仍有待繼續恢復。至少，不管是IPO還是再融資方面，并未出現顯著改善。

而在大洋彼岸的美國，生物科技行業又是另一番景象。反應biotech二級市場股價整體走勢的美國生科ETF-SPDR，在去年10月份見底之后持續反攻，至今漲幅已經超過50%。

隨著二級市場情緒的回暖，美股不管是IPO市場還是定增市場，都開始變得活躍。尤其是今年以來，上市biotech再融資額已經超過40億美元，說明了資金又開始為風險買單。

很顯然，美股biotech，已經開始告別寒冬。

美股生物科技行業回暖，是因為貝塔，但阿爾法更是至關緊要。仔細來看，今年以來完成定增的biotech，大部分都有里程碑作為催化劑。

對于國內生物科技行業來說，等待越來越多“標桿”的出現，情緒也將得到徹底反轉。

01 里程碑推動資金入場

從美股定增情況來看，不少生物科技企業都是基于里程碑推動。

最典型就是近期的明星企業Viking。2月27日，Viking以單日121%的股價漲幅，站上美股C位。

核心原因在于，Viking的GLP-1/GIP受體激動劑VK2735，減肥效果驚人。當日其公布的2期臨床數據顯示，接受VK2735治療13周后，患者的平均體重減輕高達13.1%。

這一數字堪稱炸裂。至少，VK2735的數據要超過全球諸多減肥藥治療24周的數據。例如，信達生物的瑪仕度肽藥物在治療24周時，患者的體重下降比例也不過15.4%。而禮來的減肥藥Tizepatide，在24周時下降比例也僅有12%。

雖然并非頭對頭比較，但Viking的VK2735顯然擁有較高潛力。因此，二級市場的熱情徹底爆發。與此同時，Viking也抓住了這一時間窗口，在股價大漲后，立即宣布增發3.5億美元，將資金用于管線的后續開發上。

同樣操作的還有Akero。

3月4日，Akero公布了在研MASH藥物efruxifermin的2b期HARMONY研究96周積極結果。

在第96周時，接受50mg劑量efruxifermin治療的患者組中，75%的患者達到試驗主要終點：在肝纖維化改善一級以上的同時MASH癥狀沒有惡化。

值得注意的是，這一數值是安慰劑組（24%）的3倍以上，并且具有統計學顯著意義（p<0.001）。

并且，在組織學終點方面，efruxifermin治療組效果也是遠遠超過安慰劑組。與其同時，efruxifermin還具有緩解效果持久的特點。

這些特征預示著，efruxifermin將會是MASH領域的一個潛力競爭者。次日盤前，Akero股價大漲超80%。

就在公布積極的臨床數據當天，Akero同樣拋出了3.2億美元的融資公告。

很顯然，盡管生物科技行業并不能說完全走牛，但這些擁有積極里程碑的藥企，已經讓資金愿意相信，它們擁有更多可能性。

02 “埋伏者”的出現

與此同時，一些“埋伏者”的出現，更加佐證了美國生物科技行業市場回暖的事實。

3月初，Crinetics宣布完成3.5億美金融資。選擇押注Crinetics的機構們，就是“埋伏者”之一。

Crinetics是一家研發罕見病管線的藥企，其核心資產為同類首創口服非肽SST2激動劑Paltusotine，旨在治療罕見疾病——肢端肥大癥、類癌綜合征等疾病。

就目前來看，Paltusotine具有在肢端肥大癥市場率先脫穎而出的潛力。

肢端肥大癥治療的首選通常是手術，但有部分患者難以得到有效治療。根據長期研究數據，手術只能治愈大約60%的肢端肥大癥患者，因此給藥物治療留下了空間。

而針對這些手術不能治療的患者，當前主要以注射類藥物治療為主，在依從性和有效性方面都有待提高。

這也是Paltusotine的看點所在。其作為一款口服藥，或許具有改寫當前治療格局的可能。

針對肢端肥大癥，Paltusotine開展了PATHFNDR-1和PATHFNDR-2兩項3期臨床。其中，PATHFNDR-1的臨床數據已經在去年9份讀出，論證了在接受標準治療后的患者改用Paltusotine仍有較好的治療效果。也正因此，Crinetics股價實現了月漲幅70%的壯舉。

當然，PATHFNDR-1并不足以完全支撐該藥物的預期，PATHFNDR-2更為關鍵。PATHFNDR-2臨床納入了未經治療的患者、在接受標準治療后改用Paltusotine的患者等多個對照組。

在最積極的情況下，PATHFNDR-2臨床數據不僅能夠支撐獲得FDA批準上市，更能夠支持Paltusotine成為肢端肥大癥的首選藥物療法。而這一數據，將會在3月份讀出。

很顯然，參與Crinetics定增的機構，開啟了一場豪賭：在PATHFNDR-2臨床數據讀出之前入場。

生物科技行業總是充滿變數。雖然PATHFNDR-1的結果已經非常積極，但就此斷言PATHFNDR-2同樣能夠大獲全勝仍然過于武斷。但Crinetics仍然能夠吸引大量的資金入局，無疑說明了華爾街資金當前對于美股biotech的態度。

這些早期的改善跡象，并不意味著美國生物科技行業已完全擺脫了目前的融資困境，但大量資金的涌入，至少能夠說明一點：

持續許久的生物科技資本寒冬正在破冰回暖中，擁有積極預期的企業正在得到資金的關注。

03 國內會跟上節奏嗎？

就目前來看，國內生物科技行業的表現，與美股相比呈現割裂狀態。不管是從IPO表現，還是再融資表現，國內資本市場暫時并未出現明顯的回暖現象。

也可以理解。雖然美元的利率等宏觀因素也是影響國內生物科技行業，尤其是港股18A的重要因素之一，但最為根本的影響因素，還是信心問題。

而推動國內生物科技行業走熊的核心原因，本質上是兩點：

其一，政策端的轉向。從《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》的發布，到靈魂砍價的出現，讓大部分企業此前預想的利潤模型難以實現，導致信心的逐步走低；

其二，企業自身發展的不盡如人意。從管線質量來說，絕大部分18A企業的管線，想象空間可能并不大；而從現金儲備來看，部分18A企業的安全邊際也并不高。所以，股價走低成了一個必然事件。

就目前來看，這些負面情緒正在慢慢好轉，不管是企業端的發展，還是政策端的呵護，都呈現積極的趨勢。

但是，極具標桿性的盈利性企業，還未批量出現。這也導致，整個市場情緒的修復，仍會是一個緩慢進行的過程。

當然，信心最終得到完全修復是必然事件。從去年底爆發的對外BD浪潮，已經讓我們認識到國產創新藥的價值。隨著這些優質資產，持續拿出臨床、商業化層面的里程碑，必然會讓市場看到希望、恢復信心。