文|投資界PEdaily 岳笑笑 王露

這一幕再次發生。

近日，納斯達克上市公司Histogen宣布提交破產申請。至此，這家成立17年的生物醫療公司黯然告別。

這曾是醫療領域的一顆新星——掌舵人蓋爾諾頓博士被視為再生醫學領域的先驅，她的一項科研發明可以應用于治療脫發，于是Histogen應運而生。然而，創新藥的研發和商業化過程要比想象難得多，歷經多次嘗試，直至Histogen現金流枯竭，最終走向了深淵。

潮水退去。這幾年伴隨生物醫藥泡沫破滅，一個個創新藥拓荒者從輝煌到崩塌的故事此起彼伏。

一家D輪公司破產，女科學家掌舵，治療脫發

Histogen的故事，始于一位女科學家。

蓋爾諾頓博士，早年畢業于紐約大學，專注研究組織工程領域30多年，擁有超過100項相關專利，被視為美國再生醫學領域的先驅之一。1988年，她曾成功推動自己的創業公司上市，在生物領域十分知名。

2007年，她發現由低氧誘導的多能干細胞所分泌的蛋白質和生長因子具有治療和生物醫學應用方面的潛力，于是創立了Histogen。很快，公司聚集了一支優秀的團隊，成員不僅有細胞再生領域的技術大拿，也有擅長營銷的高手。

官網顯示，Histogen產品主要用于頭發再生、皮膚護理和基質再生。旗下主導產品HSC，是一款融合了培植的皮膚細胞、細胞生長因子、特殊蛋白質以及其他細胞分泌分子的注射劑，能夠刺激頭皮，從而長出頭發——簡單來說，就是我們熟悉的脫發治療產品。

在破產之前，Histogen已在美國擁有通過審批的臨床試驗生發產品，此前曾與全球藥企Allergan（艾爾建）在皮膚病領域合作，并在多個國家提交專利，推進產品落地。2018年時，Histogen就擁有了8項美國專利和40項其他國家專利，備受期待。

融資歷程也十分順利。自成立以來，Histogen進行了多輪融資——早在2008年，公司就拿下藥妝公司CellCeuticals的數百萬美元融資，2010年再獲得一筆1000萬美元融資，兩筆共同組成A輪融資。

2013年，Hitogen完成了B輪融資。直至2015年，Histogen迎來知名VC入股——Lordship Ventures、Leonard Lavin、Angus Mitchell三家聯手，出資2490萬美元組成公司的C輪融資。

隨后，Histogen完成1800萬美元的D輪融資，這一次還出現了中國投資人的身影——2016年，Histogen獲得上市公司華邦健康投資的600萬美元。彼時，雙方計劃在中國生產及銷售主導產品。

里程碑式一幕出現在2020年，Histogen宣布與當地生物技術公司Conatus Pharmaceuticals合并上市，以1400萬美元的發行定價登陸納斯達克，風光一時。

不曾想，僅僅過了四年，Histogen已經走進絕境。

誰殺死了它？

如今回過頭，Histogen倒在了漫長的研發路上。

那是2021年，公司發布報告稱，使用HST-001治療的患者在第 26 周，通過微距測量，頭頂目標區域的總毛發與基線相比出現了統計上的顯著變化。但與安慰劑相比，并未達到統計學的顯著性。

換言之，實驗研發多年后，結果并不盡如人意。

“盡管項目表現出良好的安全性和耐受性，但就成本和時間而言，繼續開發耗用資源過于巨大，將暫停該項目。”公司聲稱，最好的商業決策是將資源轉向高價值骨科項目。彼時，因膝關節軟骨再生的項目進展，Histogen曾獲得美國國防部頒發的200萬美元撥款。

這家公司也不是沒有過自救。2020年，Histogen與藥物研發公司Amerimune 簽訂協議，共同研發針對新冠病毒等免疫疾病的創新藥 Emricasan。擁有部分商業化優選權的Amerimmune資助并領導該項目的開發工作。

然而不到兩年時間，雙方合作嚴重惡化。Histogen 指責 Amerimune 違約并提出仲裁，稱將獨自研發該藥物。

但形勢比人強，杯水車薪的財政補貼、鮮有新融資注入，公司最終無力支持龐大的研發成本，進度嚴重滯后。2023年，公司放棄骨科領域后，只留下Emricasan獨自留在研發管道，但最終也無奈停止。

“我們已經暫停了研發活動，以保護剩余資源并擴大現金流，探索有可能使股東受益的戰略替代方案”。去年下半年，首席執行官的發言證實了Histogen縮減其產品組合以求生存。

挫折接二連三，每一次都堪稱是毀滅性打擊。由于核心產品并未成功商業化，公司財務狀態岌岌可危。

財報顯示，2023年前三個月公司的收入僅為5000美元，而2022年同期為380萬美元。公司解釋是由于曾收到來自艾爾建的375萬美元一次性付款。截至2023年3月31日，現金及現金等價物為970萬美元，新藥研發難以為繼。

很快，Histogen開始大幅裁員。2023年6月，創始人蓋爾諾頓博士悄然離開了公司。

三個月后，該公司只剩下 2 名全職員工。在宣布破產前，公司首席執行官表示投入了大量時間和精力來尋求融資和被并購的機會，但杳無音訊。

曾幾何時，Histogen憑借細胞再生領域的發現在全球醫藥界名聲鶴起，但Biotech的研發和商業化路途漫漫，最終黯然退場。

現金流還能支撐多久？敲響一記警鐘

行至2024年，Biotech有人歡喜有人愁。

另一個典型案例是今年2月份，基因檢測獨角獸Invitae宣布破產。回想當初，這家創業公司獨立運營三年便登陸紐交所，還曾在2021年獲得軟銀高達11.5億美元（約人民幣83億元）的投資，估值一度達到人民幣550億元。如今，一夕煙消云散。

還有曾經并駕齊驅的23andme，幾乎同時隕落，百億估值化為烏有。

往前看，全球口腔巨頭SmileDirectClub宣布啟動資產重組交易流程，并申請破產保護，負債高達9億美元。遙想當年，SmileDirectClub憑借“無需牙醫，直面患者”的遠程隱形正畸服務一度紅遍歐美，在2019年登陸納斯達克時市值高達90億美元。

相似的案例還有很多。公開報告顯示，2023年美國醫療保健行業破產申請激增，達到共計79起，是過去五年以來的最高值。僅今年2月，醫療保健行業就以12家破產企業申請數，位居第一。

寒氣已經蔓延全球。本月初，國內腫瘤藥物研發公司藍盾生物因不能清償到期債務，宣布破產清算。在這之前，博際生物、聯拓生物也接連倒下。2024至今，多家Biotech遺憾離場。

“創業維艱，生物醫藥這樣高投入、高風險、長周期的行業更是不易?！币晃会t藥投資人感嘆。具體看來，這些淪陷的Biotech大多都經歷過背負債務、融資受阻等困境，美國加息最后一擊，無奈走上末路。

“去年Biotech資金短缺現象普遍，今年終于爆發了?！绷硪晃会t療投資人直言，眼下局面并不算意外，他自己也在估算企業手里的現金流還能支撐多久，“管線內卷嚴重，大家都不敢出手，可企業融資不順利只能走向破產，惡性循環?！?/p>

“更殘酷地說，這是一場泡沫出清?！?/p>

曾幾何時，醫療健康融資火爆，估值水漲船高，締造不少造富神話。如今泡沫散去，大家開始選擇更務實的生存方式。比如，近期Biotech并購案例明顯多了起來——葆元醫藥、普方生物、亙喜生物、信瑞諾醫藥，都成功出售，體面活下去。

拒絕幻想，認清現實。