文|MedTrend醫趨勢

7月1日，衛材宣布：與百時美施貴寶（BMS）終止關于FRα ADC藥物MORAb-202的全球戰略合作。

這一公告標志著BMS和衛材這樁始于2021年6月的“聯姻”以失敗宣告結束。

當時，BMS向衛材支付了6.5億美元的預付款，其中包括2億美元的研發費用，衛材還有望獲得高達24.5億美元的潛在未來開發、監管和商業里程碑收益。

如今，終止合作之外，衛材計劃退還根據合作協議從BMS收到的2億美元研發費用中未使用部分，并將其余部分記錄為其他收入。

ADC藥物研發是目前最熱門的賽道之一，近年來諸多跨國巨頭紛紛花重金搶占這一賽道的各個細分領域，全球大額BD項目多與ADC相關。但是BMS突然叫停這一項目，衛材ADC被退貨，究竟發生了什么？

01 BMS內部調整導致“退婚”

MORAb-202是衛材首款ADC，是一種靶向葉酸受體α（FRα）的ADC藥物，由衛材自主研發的Farletuzumab（一種與FRα結合的人源化IgG1單克隆抗體）和衛材自主研發的抗癌劑Eribulin組成。

BMS與衛材合作的初衷是共同開發和商業化MORAb-202，以用于治療多種癌癥。FRα在多種腫瘤中高度表達，包括卵巢癌和三陰性乳腺癌，這使得FRα成為一個有吸引力的治療靶點。衛材將其專有的人源化單抗和抗癌藥結合為ADC，旨在利用ADC技術提高腫瘤治療效果。

在2021年AACR公布的數據中，MORAb-202對晚期實體瘤患者的客觀緩解率（ORR）高達45.5%，顯示出優異的療效。此外，在2022年ASCO年會期間，衛材公布的1期Study 101試驗劑量擴展部分數據也顯示，MORAb-202在鉑類化療抗性卵巢癌患者中表現出顯著的抗癌活性和可控的安全性。

目前，MORAb-202三項臨床研究正在進行中，包括衛材的實體瘤I/II期研究，以及BMS的卵巢癌、腹膜癌和輸卵管癌II期研究和非小細胞肺癌II期研究。這些研究的目的是為了評估MORAb-202的安全性和有效性，以及其在不同癌癥中的潛在應用。

關于此次合作的終止，公告表示，BMS在2024年決定進行內部產品組合優先級的調整，這導致了與衛材的合作終止。

盡管合作的終止為MORAb-202的未來帶來了不確定性，但衛材表示將把該藥物的開發作為高度優先事項。

02 3年來，BMS砸下近140億美元

BMS近年來在研發管線上的布局顯示出其對于“產品線更新換代”的迫切需求。面對專利懸崖和市場競爭的雙重壓力，BMS正通過合作和并購策略，加速在腫瘤、血液和免疫等關鍵治療領域的研發進程。

自2019年收購新基以來，BMS曾連續三年在腫瘤領域位居全球制藥巨頭榜首。但2023年，BMS丟掉了這一桂冠。其血液腫瘤藥物Revlimid失去市場獨占權后銷售額大幅下滑，CAR-T療法Abecma面臨市場競爭，PD-1單抗Opdivo雖銷售額突破百億美元，但與行業領頭羊Keytruda的250億美元仍有較大差距。

為了彌補這一差距，BMS在大熱ADC領域進行了頻繁的合作與并購，最早的一筆合作就是2021年與衛材達成的合作。2022年，BMS以41億美元收購Turning Point Therapeutics，獲得了CLDN18.2 ADC藥物LM-302的全球權益（除大中華區和韓國外），該藥物針對Claudin 18.2這一新興靶標，目前已啟動Ⅲ期臨床試驗。2023年，BMS先后與Tubulis、Orum、百利天恒達成合作，進一步擴展其ADC版圖：

與Tubulis合作利用其P5偶聯ADC技術平臺開發新一代抗腫瘤ADC藥物，該合作涉及2275萬美元預付款、超過10億美元的里程碑金額以及一定比例的銷售分成。

與Orum合作，以1億美元預付款、最高總額1.8億美元收購了Orum的 First-in-Class 抗體偶聯蛋白降解劑ORM-6151。該藥物目前處于I期臨床試驗階段。

與百利天恒子公司SystImmune達成最高84億美元（8億美元首付款+最高5億美元的或有近期付款+最高71億美元的額外付款）的合作，獲得EGFR/HER3雙靶點ADC藥物BL-B01D1。BL-M11D1是百利天恒旗下ADC管線中為數不多瞄向血液瘤領域的在研藥物，正處于I期臨床研究階段。BL-M11D1對標的同類藥物，是輝瑞的Mylotarg，其用于治療急性髓系白血病，是第一個獲得FDA批準的ADC藥物。

從2021年6月至今短短3年，BMS通過砸下近140億美元的重金許諾，在ADC領域收獲了包括FRα ADC、CLDN18.2 ADC、雙抗ADC等系列資產以及1個ADC技術平臺。而與后來的ADC相比，衛材僅僅處于II期臨床的FRα ADC“優先級”不夠高了。

03 ADC劇場，“冰火兩重天”上演

合作的終止并非個案。

在醫藥行業中，尤其是在創新藥領域，授權許可交易的終止并不少見。醫藥魔方數據庫顯示，近10年海外發生的創新藥授權許可交易近3500起，而終止合作的交易超過300起，占比約8.6%。

ADC領域目前依然火熱。

2024年ASCO大會公布的摘要詳情數據顯示，在129項國產創新藥臨床研究中，ADC（包括雙抗ADC）是目前國內創新藥產業最集中披露的領域，有25款產品的33項相關研究成果公布，其中口頭報道有9項，墻報報告有14項，僅發布研究結果也有10項。

根據藥智網統計，截至2024年5月底，年內CDE共計將39件（34個品種）納入了突破性療法，ADC占其中9款，僅次于小分子抑制劑（13款）。統計2021年至今CDE“突破性療法”中的ADC項目數，逐年上升的趨勢之下，2024年前5個月的ADC項目數已超過了去年全年ADC項目數，預計2024年將成為ADC領域蓬勃發展的一年。

但近期，也有一些ADC遭遇重挫：

吉利德的Trop2 ADC藥物戈沙妥珠單抗在尿路上皮癌的關鍵III期臨床試驗中失敗。該藥物之前在2021年獲得FDA加速批準用于治療尿路上皮癌，但伴隨有黑框警告。此次未達到主要終點，意味著其完全批準的可能性變得渺茫，可能會影響其未來的銷售額和市場地位。

宜聯生物與BioNTech合作開發的HER3 ADC藥物BNT326/YL202，在1期臨床試驗中因為出現3名患者死亡而被FDA部分暫停。該藥物在較高劑量下可能會給受試者帶來不合理和顯著的疾病或傷害風險，臨床試驗的暫停影響了美國試驗中新患者的入組。

總的來說，科學的發展并非線性。關鍵的關鍵，還是產品的競爭力。