界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
11月20日，百濟(jì)神州披露了其頭牌產(chǎn)品BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤、BRUKINSA）相關(guān)專利訴訟的新進(jìn)展。
據(jù)百濟(jì)神州發(fā)布的SEC文件，其與美國仿制藥公司MSN簽訂了和解協(xié)議，以解決雙方關(guān)于澤布替尼的專利訴訟。據(jù)和解協(xié)議，百濟(jì)神州授權(quán)MSN不早于2037年6月15日在美國銷售澤布替尼仿制藥。在此類慣例中，具體日期可能會(huì)提早或延期。
對百濟(jì)來說，當(dāng)下，澤布替尼在美國的銷售額十分重要，支撐起了公司的大半營收。最新數(shù)據(jù)顯示，2024年第三季度，百濟(jì)神州營收為10.02億美元，澤布替尼銷售額為6.9億美元，占比約七成；其中美國市場貢獻(xiàn)5.04億美元，同比增長87%，占比同樣約七成。
而根據(jù)國內(nèi)的腫瘤藥品排名推算，澤布替尼已是有史以來年銷售額最高的國產(chǎn)抗癌藥。
前述專利訴訟則源于此前，MSN向美國食藥監(jiān)局（FDA）提交了簡化新藥申請（ANDA），以尋求批準(zhǔn)銷售澤布替尼仿制藥，并挑戰(zhàn)了某些澤布替尼橙皮書專利，認(rèn)為其無效、不可執(zhí)行和/或不侵權(quán)。
由此，作為反擊，百濟(jì)神州對MSN提起了專利訴訟。另據(jù)該SEC文件，澤布替尼的化合物專利要到2034年4月才到期，MSN在本次訴訟中并未對其化合物專利提出質(zhì)疑。
實(shí)際上，前述過程基于美國的專利鏈接制度，即仿制藥公司在提交仿制藥申請資料中，認(rèn)為原研藥專利無效而發(fā)起專利挑戰(zhàn)時(shí)，原研藥公司可以到法院起訴仿制藥公司侵權(quán)，從而在仿制藥上市前解決專利糾紛，也由此在鼓勵(lì)新藥研發(fā)和加速仿制藥獲批銷售、提高低價(jià)藥物可及性、保障患者利益之間達(dá)到平衡。
不過，本次SEC文件未披露更多和解細(xì)節(jié)。對此，上海匯業(yè)律師事務(wù)所合伙人唐嘉偉律師告訴界面新聞，這樣的專利和解中未披露具體金額等內(nèi)容也較為常見。因?yàn)檫@通常涉及雙方在商業(yè)上的妥協(xié)和利益交換，例如A公司獨(dú)家授權(quán)B公司某些利益，作為交換B公司放棄對其專利挑戰(zhàn)等等。所以其細(xì)節(jié)通常不會(huì)對外公開。
除與MSN的和解外，據(jù)本次SEC文件，百濟(jì)神州此前也已與另一家仿制藥公司山德士提交了一項(xiàng)聯(lián)合協(xié)議，以撤銷對山德士提交澤布替尼仿制藥ANDA而提起的專利訴訟。至此，百濟(jì)神州稱，公司解決了所有提起的針對提交ANDA以上市銷售澤布替尼仿制藥的專利訴訟。
除仿制藥外，作為在明星產(chǎn)品上常用的“商戰(zhàn)”手段，澤布替尼此前也已被新藥公司“盯上”，并開始了專利戰(zhàn)。
2023年6月，跨國藥企艾伯維指控澤布替尼侵犯伊布替尼專利，并已在美國地方法院提起訴訟。同年11月，百濟(jì)向美國專利商標(biāo)局專利審判和上訴委員會(huì)（PTAB）遞交資料，向艾伯維所訴專利發(fā)起無效挑戰(zhàn)。
此后，雙方的“交手范圍”擴(kuò)大到BTK降解劑。2024年9月，據(jù)行業(yè)媒體Fierce Biotech的報(bào)道，艾伯維再次起訴百濟(jì)神州，理由為后者剽竊了其BTK降解劑的商業(yè)秘密。該案涉及艾伯維的ABBV-101和百濟(jì)神州的BGB-16673。
這其中，伊布替尼、澤布替尼均為BTK抑制劑，也均已上市銷售。前者是同類藥物中唯一的一代產(chǎn)品，于2013年在美國上市后迅速成為爆款，2021年全球銷售額逼近百億美元。
不過此后，阿斯利康的阿卡替尼和百濟(jì)的澤布替尼分別于2017年和2019年獲FDA批準(zhǔn)，開始分食市場。后兩者作為二代產(chǎn)品，相較于一代產(chǎn)品具有更高的靶點(diǎn)選擇性、更低的脫靶效應(yīng)，因此不良事件更少、安全性更好。
2022年，伊布替尼銷售額首次出現(xiàn)下滑。同期，在復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL）這一適應(yīng)證上，澤布替尼在與伊布替尼的頭對頭Ⅲ期研究中取得優(yōu)效結(jié)果。
隨后，澤布替尼于2023年1月在美獲批該適應(yīng)證，并迅速放量。2023年全年，澤布替尼全球銷售額為13億美元，成為首個(gè)國產(chǎn)“十億美元分子”，這或也讓艾伯維進(jìn)一步感到威脅。
另外，BGB-16673是百濟(jì)神州在血液瘤領(lǐng)域的儲(chǔ)備管線，目前正處于臨床2期。2024年8月，該藥獲FDA的快速通道認(rèn)定，用于治療既往接受過至少兩線治療（包括BTK抑制劑和BCL2抑制劑）的r/r CLL/SLL成年患者。