界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
百奧泰終止項目研發(fā)、嘉和生物產(chǎn)品被拒批、譽衡藥業(yè)剝離譽衡生物、邁威生物與揚子江終止合作后，在PD-1這個國內(nèi)第一波創(chuàng)新藥熱浪中最火熱的項目上，繼續(xù)有藥企選擇放棄。
1月10日盤后，麗珠集團發(fā)布2024年計提資產(chǎn)減值準(zhǔn)備情況的公告。當(dāng)期，公司信用減值損失、資產(chǎn)減值損失分別為515.95萬元、1.75億元，合計1.81億元。這將減少公司2024年歸母凈利潤1.06億元。
這其中包括9242.50萬元的開發(fā)支出減值損失。公告稱，主要是因為結(jié)合國內(nèi)競品情況及未來市場預(yù)測等因素，為合理配置資源，更好地聚焦優(yōu)勢項目，公司決定終止PD-1項目，并將上述項目開發(fā)支出全額計提資產(chǎn)減值準(zhǔn)備。
1月13日開盤，麗珠集團股價小幅震蕩。收盤價報35.40元/股，微跌0.76%，當(dāng)下市值322.62億元。同日，麗珠集團證代部門告訴界面新聞，終止PD-1項目是此前公司對研發(fā)項目做了整體梳理后的結(jié)果。
實際上，麗珠集團2024年中報中已經(jīng)不再出現(xiàn)其PD-1產(chǎn)品利普蘇拜單抗。而據(jù)公司2023年年報，該產(chǎn)品用于胸腺癌，己處于申報附條件上市（Pre-BLA）階段。該產(chǎn)品此前還于2021年12月與Bright Peak達成有償非獨家許可的海外授權(quán)合作。
為什么公司會放棄一款“即將上岸”的產(chǎn)品？除了國內(nèi)競品情況和市場前景以外，麗珠集團自身的戰(zhàn)略布局或也是原因之一。
一方面，國內(nèi)過去幾年創(chuàng)新藥大潮中“人手一個”的PD-(L)1項目如今已成為典型的“內(nèi)卷樣本”。
2018年至2019年短短兩年間，BMS的納武尤利單抗（俗稱“O藥”）、默沙東的帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）、君實生物的特瑞普利單抗、信達生物的信迪利單抗、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、百濟神州的替雷利珠單抗接連在國內(nèi)獲批上市。
此后，第一梯隊公司迅速開拓國內(nèi)的空白市場，在PD-1上的比拼也延伸到進入國家醫(yī)保、商業(yè)化成績、適應(yīng)證擴展、出海進度、聯(lián)用潛力等方面。
2022年之前，恒瑞醫(yī)藥、信達生物的產(chǎn)品上市兩三年內(nèi)即可爬坡到三四十億元的年銷售額，但隨著競爭加劇、國談降價，各家銷售額增速放緩、甚至不增反降。此前券商研報中的“千億元市場”迅速縮水到兩三百億元。
2021年下半年開始，第二梯隊的PD-1獲批，包括康方生物、譽衡生物、康寧杰瑞/思路迪、復(fù)宏漢霖等公司。但其銷售情況已經(jīng)遠不能和第一梯隊公司相比。其中僅有復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗2023年銷售額超10億元，反超君實生物。
此外，K藥的核心專利將在2028年到期，國內(nèi)齊魯制藥、百奧泰的K藥生物類似藥已于2024年下半年推進至臨床3期階段。這都意味著從投資回報的角度而言，繼續(xù)PD-1項目已不再是一個明智之舉。
另一方面，PD-1這一廣譜腫瘤免疫治療（I/O）藥物在不同公司中的功能定位也出現(xiàn)分化。如前述第一梯隊的信達生物、君實生物借這一大品種率先由biotech（生物科技公司）發(fā)展成biopharma（生物制藥公司）。盡管PD-1本身的市場將逐漸走向飽和，但這一產(chǎn)品將作為公司的重要現(xiàn)金牛和基石性藥物，探索與ADC（抗體偶聯(lián)藥物）等新療法的聯(lián)用潛力。
而在另一些公司中，PD-1已并非主角。如早在2019年，正大天晴和康方生物合作，引進后者的PD-1派安普利單抗，該產(chǎn)品于2021年8月獲批。正大天晴的腫瘤領(lǐng)域以其自研產(chǎn)品安羅替尼為核心，引進PD-1即是為了與安羅替尼聯(lián)用，延長安羅替尼的產(chǎn)品生命周期。
另在康方生物的布局中，處于腫瘤基石性藥物位置的則是更晚獲批的卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4）、依沃西單抗（PD-1/VEGF）兩款I(lǐng)/O雙抗。
而對麗珠集團來說，公司原本的優(yōu)勢在于消化和輔助生殖領(lǐng)域的化藥制劑，近年來往微球等高端制劑和生物創(chuàng)新藥上發(fā)力，聚焦的也是消化、輔助生殖、精神疾病、自免、代謝等領(lǐng)域，在腫瘤上落子不多。
換而言之，當(dāng)下PD-1也難以強化現(xiàn)有優(yōu)勢領(lǐng)域，或與其他產(chǎn)品形成協(xié)同。在行業(yè)下行、降本增效的背景下，這或也成為麗珠集團放棄該產(chǎn)品的另一考量。
實際上，麗珠集團早在2010年就成立了麗珠單抗，研發(fā)生物制劑。但該板塊在公司營收中的貢獻還非常有限，且麗珠單抗是唯一虧損的主要參股控股公司。
2023年和2024年前三季度，麗珠集團營收分別為124.30億元、90.82億元，分別同比減少1.58%、5.94%；歸母凈利潤分別為19.54億元、16.73億元，分別同比增長2.32%、4.44%，掉到個位數(shù)水平。
這其中，化學(xué)制劑、原料藥及中間體、中藥制劑、生物制品、診斷試劑及設(shè)備五大業(yè)務(wù)板塊的營收貢獻分別約占50%、30%、10%、1%、5%。
而當(dāng)下，麗珠集團業(yè)績承壓的原因之一則是大品種艾普拉唑銷售額下滑。其是一種第二代質(zhì)子泵抑制劑（PPI），用于治療胃酸分泌異常和胃酸相關(guān)性疾病。此前，該產(chǎn)品憑借醫(yī)保放量成為超30億元大單品，占公司約三成營收。
但2023年，艾普拉唑針劑續(xù)約并新增支付范圍，在國談中降價11%，且同類品種被納入國家集采，非集采產(chǎn)品上量存在阻力，競品新一代抑酸藥物鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）又已經(jīng)進入市場，均使艾普拉唑受到?jīng)_擊。
2023年和2024年前三季度，麗珠集團化學(xué)制劑中，消化道領(lǐng)域營收分別為29.03億元、18.54億元，分別下降15.50%、18.66%。不過，公司在2024年8月的調(diào)研中預(yù)計，艾普拉唑針劑和片劑全年合計收入維持不變或略降。
另在轉(zhuǎn)型新品方面，麗珠集團的精神領(lǐng)域藥物注射用阿立哌唑微球預(yù)計于2025年上半年獲批；司美格魯肽注射液2型糖尿病適應(yīng)證已報產(chǎn)，減重適應(yīng)證3期臨床入組完成；IL-17A/F單抗的銀屑病、強直性脊柱炎適應(yīng)證均已完成3期臨床入組，正在推進隨訪。
另外，公司引進的P-CAB創(chuàng)新藥JP-1366片劑已啟動3期臨床研究、注射劑臨床試驗已獲受理，有望接續(xù)艾普拉唑，以維持公司在消化道領(lǐng)域的優(yōu)勢。