文｜時代財經(jīng) 杜蘇敏
編輯｜溫斯婷
近日，北海康成（01228.HK）與藥明生物（02269.HK）合作開發(fā)生產(chǎn)的注射用維拉苷酶β（商品名：戈芮寧）獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于治療12歲及以上青少年和成人I型和III型戈謝病患者。這是中國首個也是目前唯一的本土自主開發(fā)的戈謝病酶替代療法藥物。
戈謝病是一種因溶酶體中葡萄糖腦苷脂酶功能缺陷導(dǎo)致的罕見常染色體隱性遺傳代謝病，患者臨床表現(xiàn)包括肝脾腫大、貧血、骨痛和神經(jīng)系統(tǒng)病變，嚴(yán)重時甚至可能因并發(fā)癥危及生命。
據(jù)介紹，戈芮寧可以通過靜脈輸注特異性地補(bǔ)充戈謝病患者體內(nèi)溶酶體中缺乏的葡萄糖腦苷脂酶。另據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，戈芮寧能顯著改善戈謝病核心指標(biāo)，受試者在治療9個月后，脾臟體積降低35.32%，血紅蛋白增加2.17 g/dL。
目前，戈謝病已被納入中國《第一批罕見病目錄》。據(jù)弗若斯特沙利文的報告數(shù)據(jù)顯示，2020年，中國約有3000名戈謝病患者。
5月22日，北海康成創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官薛群在媒體溝通會上接受時代財經(jīng)等媒體采訪時表示，目前全球已獲批的戈謝病藥物價格昂貴，每個患者的年治療費(fèi)用在150萬元到250萬元之間，很多中國的戈謝病患者即使在進(jìn)口產(chǎn)品注冊批準(zhǔn)上市十多年后，仍無法獲得治療。“如果中國藥企不能在罕見病領(lǐng)域有所作為，在國際市場定價沒有話語權(quán)，那中國的患者只能夠寄希望于跨國藥企的藥物能在國內(nèi)降價。而以過去將近二十年的經(jīng)歷和觀察，這樣的期盼是比較被動的，幾乎不能實(shí)現(xiàn)。”他表示。
薛群透露，“相對于跨國藥企的定價，北海康成在戈芮寧正式獲批之前，就策劃了未來的上市方案。雖然現(xiàn)在還不能透露具體的定價，但我們有信心，讓國內(nèi)戈謝病患者的年治療費(fèi)用大幅下降至少50%以上，這是我們的承諾。”
如何惠及更多患者？
根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)是否受累及進(jìn)展速度，戈謝病可分為非神經(jīng)病變型（Ⅰ型）、急性神經(jīng)病變型（Ⅱ型）、慢性或亞急性神經(jīng)病變型（Ⅲ型）3種亞型以及少見亞型（圍生期致死型、心血管型等）。其中，大多數(shù)戈謝病患者為I型和III型。兒童患者大多癥狀較重，早期診斷和積極酶替代治療能明顯改善預(yù)后。
智慧芽新藥情報庫數(shù)據(jù)顯示，目前，全球已獲批的戈謝病藥物共計8款。其中4款藥物已在國內(nèi)獲批，除戈芮寧外，另外3款藥物分別是維拉苷酶α（商品名：維葡瑞）、麥格司他（商品名：澤維可）、伊米苷酶（商品名：思而贊），這三款藥物只能單一治療Ⅰ型或Ⅲ型戈謝病患者。
薛群向時代財經(jīng)指出，在國內(nèi)已獲批的戈謝病藥物中，戈芮寧的適應(yīng)癥覆蓋范圍最為全面，可同時用于Ⅰ型和Ⅲ型戈謝病患者，并特別覆蓋青少年及成人患者中其他藥物治療無效或不耐受的細(xì)分人群。“北海康成正積極與醫(yī)療機(jī)構(gòu)展開合作，更新我國的戈謝病診療指南。我們希望戈芮寧納入指南之后，能夠成為其進(jìn)入一線治療方案并被廣泛使用的權(quán)威依據(jù)。”他表示。
然而，由于戈謝病的臨床表現(xiàn)為多臟器受累且癥狀不典型，戈謝病患者還存在較為普遍的漏診、誤診情況。此外，由于患者基數(shù)小、市場教育體系特殊等因素影響，罕見病藥物的商業(yè)化成本并不低。
對于戈芮寧未來的銷售策略及如何提高患者覆蓋效率，薛群告訴時代財經(jīng)，“目前，全國理論上來說約有3000名戈謝病患者，北海康成已掌握的累計被診斷出來的患者為數(shù)百名，當(dāng)下，我們最首要的目的是讓這些已經(jīng)被診斷出來的患者盡早獲得治療，打破無藥可用的局面。”
據(jù)薛群透露，為了戈芮寧的上市，北海康成已經(jīng)制定了相關(guān)方案。其中，在診斷環(huán)節(jié)，公司以往上市的藥物已經(jīng)為戈謝病的診斷奠定了堅實(shí)基礎(chǔ)，包括新生兒篩查、酶活性的測試和基因檢測等。
“目前最重要的是解決支付問題，如果能夠讓戈芮寧被支付方有效支付，這實(shí)際上是最大的一個利好。”薛群告訴時代財經(jīng)，北海康成當(dāng)前的工作重點(diǎn)在于全面推動戈芮寧納入醫(yī)療保障范疇，希望它可以獲得省級或國家層面醫(yī)療保障體系的政策支持。“這樣可以突破個體化受益局限，使數(shù)百乃至更多戈謝病患者更早獲得規(guī)范化治療。從社會價值來說，基于戈謝病作為累及多器官系統(tǒng)的特征，我們應(yīng)該盡早地讓青少年患者獲得治療，切實(shí)改善患者生存質(zhì)量。”他表示。
另外，北海康成的長遠(yuǎn)目標(biāo)是將戈芮寧推向國際市場。據(jù)薛群介紹，全球已上市的戈謝病藥物年銷售總額已突破10億美元大關(guān)。另據(jù)北海康成統(tǒng)計，目前，全球范圍內(nèi)能夠保證可持續(xù)治療的戈謝病患者人數(shù)為5000～8000人。2024年，在其與國際戈謝病聯(lián)盟的主席交流中，后者表示，當(dāng)前包括中國、歐洲、南美、中東，以及其他經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)在內(nèi)的大多數(shù)戈謝病患者尚未接受治療。
探索分段生產(chǎn)
值得一提的是，戈芮寧也是國內(nèi)首個通過生物制品分段生產(chǎn)檢查的創(chuàng)新生物藥。2024年10月，國家藥監(jiān)局正式對外發(fā)布了《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》。在此之前，我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求生物制品必須“全過程一體化生產(chǎn)”，即將原液生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)視為一個整體，避免產(chǎn)品交叉污染和管理混亂。
作為戈芮寧項目的CRDMO服務(wù)提供方，藥明生物首席執(zhí)行官陳智勝在會上透露，在戈芮寧的研發(fā)生產(chǎn)過程中，藥明生物上海基地負(fù)責(zé)戈芮寧的研發(fā)和原液生產(chǎn)，無錫基地負(fù)責(zé)制劑和包裝。分段生產(chǎn)試點(diǎn)政策的推行，為戈芮寧項目上市節(jié)省了至少一年到一年半的時間。
對于分段式生產(chǎn)的優(yōu)勢，陳智勝告訴時代財經(jīng)，分段式生產(chǎn)的重要意義是廠房利用率大幅提升。按照國內(nèi)過去的法規(guī)要求，單個藥品的生產(chǎn)需要在一個廠房內(nèi)建設(shè)完整的生產(chǎn)線，廠房利用率存在明顯局限。以戈芮寧為例，若按舊規(guī)在上海新建制劑廠或轉(zhuǎn)移到無錫生產(chǎn)原液，可能會耽誤一兩年時間，最終影響產(chǎn)品上市的進(jìn)程。
“藥明生物在嚴(yán)格保障產(chǎn)品之間不互相交叉污染的前提下，在同一個廠里生產(chǎn)多個產(chǎn)品，能夠大幅提升產(chǎn)能利用率，降低生產(chǎn)成本，這體現(xiàn)出了藥明生物CRDMO的M（生產(chǎn)）端優(yōu)勢。”他表示。
據(jù)藥明生物方面介紹，截至目前，藥明生物已經(jīng)賦能了三款罕見病藥物上市，其中包括兩款酶替代療法，包括戈芮寧和用于治療龐貝病的Pombiliti?，后者由美國專注罕見病藥物研發(fā)的Amicus Therapeutics（下稱“Amicus”）開發(fā)。
陳智勝直言，“罕見病問題就像冰山一樣，我們現(xiàn)在看到的只是水面上的那一小部分。全球醫(yī)療體系面臨的一個現(xiàn)實(shí)難題：幾千種罕見病加起來患者數(shù)量龐大，但每種病可能只有幾千人。以中國為例，雖然罕見病患者總數(shù)超2000萬，但這些人群分散在數(shù)百種不同疾病里，使得單病種藥物研發(fā)面臨嚴(yán)峻的經(jīng)濟(jì)可行性挑戰(zhàn)。
“不過最近我們看到了突破希望，以戈謝病為例，國內(nèi)3000名患者的規(guī)模已經(jīng)證明可以實(shí)現(xiàn)針對性藥物研發(fā)。更重要的是，這類疾病在全球市場患者基數(shù)更大，如果中國企業(yè)能抓住這樣的機(jī)會，既可以解決國內(nèi)患者需求，又能通過國際市場競爭提升市場份額。這確實(shí)是我們需要一起去努力的方向。”他表示。
陳智勝告訴時代財經(jīng)，自己最初是通過Amicus的合作接觸到罕見病的，因親眼見過罕見病給整個家庭帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力，讓他對這個領(lǐng)域特別有執(zhí)念。“這類項目不一定要有豐厚的利潤，但是我們的社會價值是顯而易見的，能夠切實(shí)幫助到患者及其家庭。”他強(qiáng)調(diào)。
在被問及如何看待罕見病藥物研發(fā)的商業(yè)價值跟社會責(zé)任之間的平衡時，薛群坦言，從企業(yè)的角度，第一是要盈利和生存，要給投資人帶來回報；第二是要盡到社會責(zé)任。25年前在健贊工作時，自己親眼看到了一家企業(yè)是如何兼顧二者，既能夠贏得財務(wù)上的成功，同時能夠?yàn)檎麄€罕見病生態(tài)以及罕見病患者的權(quán)益帶來重要的貢獻(xiàn)。
他告訴時代財經(jīng)，北海康成在十幾年前成立的時候，也被賦予了這樣一個歷史性的責(zé)任。“我們的首要任務(wù)是構(gòu)建可持續(xù)的商業(yè)模式，這是踐行社會責(zé)任的根本前提。如果都自己不能夠可持續(xù)運(yùn)營，后面都是無從談起。在此基礎(chǔ)上，我們認(rèn)為要既做產(chǎn)品，又做平臺，還要做生態(tài)，如果沒有生態(tài)，我們即使把產(chǎn)品平臺做出來，最終也是不可能形成閉環(huán)的。”
他進(jìn)一步解釋稱，戈芮寧項目等于是既做產(chǎn)品，又要做平臺，還要做生態(tài)，將這三點(diǎn)全部連成一條線。北海康成就是通過戈芮寧的成功研發(fā)、生產(chǎn)、獲批，到下一步被市場采納、接受，來為患者構(gòu)建全生命周期甚至是代際的治療。“這樣的模式自然會兼具經(jīng)濟(jì)效益和社會效益，我們也非常期待通過戈芮寧的成功能夠形成良性循環(huán)的創(chuàng)新生態(tài)，使北海康成能夠?qū)㈨椖渴找娉掷m(xù)投入到更多適應(yīng)癥和產(chǎn)品的開發(fā)當(dāng)中。”薛群稱。