文|融中財(cái)經(jīng)
百度創(chuàng)始人李彥宏,又要去IPO了。
前幾日,百圖生科的CEO劉維對(duì)外宣稱(chēng),公司計(jì)劃在未來(lái)一年半左右的時(shí)間內(nèi),積極謀求在港股實(shí)現(xiàn)公開(kāi)上市。據(jù)其官網(wǎng)介紹,百圖生科堪稱(chēng)全球生命科學(xué)基礎(chǔ)大模型領(lǐng)域的開(kāi)拓者,憑借擁有2100億參數(shù)的跨模態(tài)生物語(yǔ)言大模型,致力于深入解碼基因組、蛋白質(zhì)、細(xì)胞以及生物系統(tǒng)等諸多底層規(guī)律,能夠在更少的數(shù)據(jù)以及更低的成本消耗下,打造出高質(zhì)量的生命科學(xué)AI 任務(wù)模型。
截至目前,百圖生科在藥物研發(fā)、生物制造、醫(yī)療健康等關(guān)鍵領(lǐng)域,已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)了200 多個(gè)任務(wù)模型的State-of-the-Art 表現(xiàn),為全球范圍內(nèi)的300 多家用戶(hù)提供了優(yōu)質(zhì)服務(wù),累計(jì)收獲了超過(guò)20 億美元的總客戶(hù)訂單,有力地助力用戶(hù)在AI 全新蛋白設(shè)計(jì)、AI 靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、AI 酶設(shè)計(jì)等前沿領(lǐng)域取得了諸多突破性的成果。
百圖生科是由百度創(chuàng)始人李彥宏攜手原百度風(fēng)投CEO 劉維共同創(chuàng)立的,其核心團(tuán)隊(duì)匯聚了原諾和諾德全球副總裁、原SAP 全球副總裁等眾多業(yè)界資深高管,分別在硅谷、北京、蘇州、香港等地設(shè)立了研發(fā)中心,并且獲得了超過(guò)2 億美元的風(fēng)險(xiǎn)投資。
去年6 月,享有“港版淡馬錫”美譽(yù)的香港投資管理公司對(duì)外宣布領(lǐng)投百圖生科。依據(jù)雙方簽訂的戰(zhàn)略合作協(xié)議,百圖生科后續(xù)將在中國(guó)香港設(shè)立國(guó)際創(chuàng)新中心,并且會(huì)優(yōu)先將中國(guó)香港作為上市地點(diǎn),不過(guò)當(dāng)時(shí)并未對(duì)外披露具體的投、融資金額。
而如今,隨著這一消息的正式公布,港股有望迎來(lái)又一家AI 制藥上市公司。
李彥宏求學(xué)時(shí)期的夢(mèng)想
百圖生科在2020年正式成立,這一年恰逢AI制藥行業(yè)迎來(lái)蓬勃發(fā)展的浪潮。據(jù)相關(guān)媒體報(bào)道,當(dāng)年國(guó)內(nèi)新成立的AI制藥公司數(shù)量高達(dá)38家。與眾多同類(lèi)型企業(yè)相似,百圖生科將自身定位為一家融合AI技術(shù)和生物技術(shù)的生命科學(xué)平臺(tái)公司,致力于通過(guò)AI技術(shù)提升生物數(shù)據(jù)獲取的效率,從而推動(dòng)藥物研發(fā)后續(xù)環(huán)節(jié)的高效開(kāi)展。
在AI制藥賽道上,百度的布局相較于華為、阿里、騰訊等其他行業(yè)巨頭顯得更為“激進(jìn)”。與這些巨頭多采用小團(tuán)隊(duì)內(nèi)部孵化模式不同,李彥宏選擇將百圖生科作為獨(dú)立實(shí)體進(jìn)行發(fā)展,甚至團(tuán)隊(duì)在對(duì)外宣傳時(shí)都不愿被簡(jiǎn)單歸為“百度系”企業(yè)。
李彥宏對(duì)百圖生科項(xiàng)目可以說(shuō)是全力支持,做到了“要錢(qián)給錢(qián),要人給人”。他親自擔(dān)任公司董事長(zhǎng)一職,以個(gè)人出資的方式為公司發(fā)展提供資金保障。此外,他還特別邀請(qǐng)了前百度風(fēng)投CEO劉維作為聯(lián)合創(chuàng)始人,出任百圖生科的CEO。
劉維于2017年加入百度風(fēng)投,從時(shí)間線上來(lái)看,更像是李彥宏為百圖生科項(xiàng)目“提前布局”的關(guān)鍵人物。劉維自2011年起就開(kāi)始關(guān)注人工智能的底層技術(shù)及其在各行業(yè)的應(yīng)用,堪稱(chēng)行業(yè)內(nèi)的頂尖人才。在加入百度后,百度風(fēng)投迅速將生物計(jì)算作為核心投資方向,在中國(guó)、美國(guó)、歐洲等地早期投資了40多家生物計(jì)算企業(yè)。
從其投資規(guī)模來(lái)看,可以說(shuō)劉維對(duì)全球同賽道的大部分公司都進(jìn)行了深度調(diào)研。百圖生科正是在這樣的資源背景下應(yīng)運(yùn)而生。例如之前提到的港投領(lǐng)投以及2021年完成的A輪融資,其披露的融資金額都較為“模糊”,要么沒(méi)有明確公布,要么僅表示“過(guò)億美元”。相比之下,同賽道被譽(yù)為“AI制藥第一股”的晶泰科技,已經(jīng)完成了8輪融資,累計(jì)獲得超過(guò)52億元人民幣的資金支持。
從資金量和融資輪次這兩個(gè)維度來(lái)分析,至少可以表明李彥宏本人希望在這個(gè)項(xiàng)目上保持絕對(duì)的話語(yǔ)權(quán),不希望有過(guò)多外部資金介入。也有媒體報(bào)道稱(chēng),在百圖生科啟動(dòng)之前,李彥宏曾計(jì)劃在3年內(nèi)融資20億美元,而他個(gè)人前期投入的資金就高達(dá)百億元人民幣。
百圖生科在其官網(wǎng)曾提及,計(jì)劃投入“百億元”來(lái)打造一個(gè)自主可控的生物計(jì)算平臺(tái)。盡管公司和李彥宏本人從未對(duì)外明確透露過(guò)投資和融資的具體細(xì)節(jié),但顯而易見(jiàn)的是,有百度李彥宏的強(qiáng)力支持,百圖生科從誕生之初就資金充裕。
該初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)的人員構(gòu)成堪稱(chēng)“豪華”。據(jù)當(dāng)時(shí)媒體報(bào)道,團(tuán)隊(duì)匯聚了來(lái)自清華、北大、牛津、劍橋、港大、UCLA、斯坦福等頂尖高校的生命科學(xué)專(zhuān)業(yè)博士,人數(shù)多達(dá)十余位,他們?cè)诜肿由飳W(xué)、計(jì)算化學(xué)、基因組學(xué)等技術(shù)領(lǐng)域均有深厚的專(zhuān)業(yè)背景。李彥宏多次為這家公司站臺(tái),不惜重金招攬人才。當(dāng)時(shí),公司宣布了兩項(xiàng)領(lǐng)軍人才招募計(jì)劃,分別以100萬(wàn)美元年薪和100萬(wàn)元人民幣年薪的優(yōu)厚待遇,吸引生物技術(shù)與AI技術(shù)跨界融合的高端人才。
劉維曾表示,百圖生科的對(duì)標(biāo)對(duì)象是“基因泰克”。這家曾研發(fā)出全球第一個(gè)靶向生物藥的醫(yī)藥巨頭,被視為生物技術(shù)領(lǐng)域的傳奇。在其成立28年后,被羅氏以7260億元人民幣的高價(jià)收購(gòu)。在當(dāng)時(shí),敢于提出這樣的對(duì)標(biāo)定位的,大多是經(jīng)過(guò)多輪融資、擁有豪華股東陣容的生物創(chuàng)新藥公司,而AI制藥公司中鮮少有如此定位的。
與百度那幾年整體較為“沉寂”的風(fēng)格不同,李彥宏在生物制藥領(lǐng)域展現(xiàn)出了極高的熱情。他曾指出,生物計(jì)算是一個(gè)高度融合的學(xué)科,生物與計(jì)算的深度融合將帶來(lái)巨大的突破和進(jìn)步。借助生物計(jì)算引擎,可以有效利用海量的生物數(shù)據(jù),將藥物發(fā)現(xiàn)從“大海撈針”轉(zhuǎn)變?yōu)椤鞍磮D索驥”。
李彥宏曾公開(kāi)分享過(guò)一段往事。20多年前,他在美國(guó)求學(xué)工作期間,曾獲得頂級(jí)跨國(guó)藥企默克集團(tuán)的工作機(jī)會(huì)。但經(jīng)過(guò)深思熟慮,他最終選擇放棄,原因是當(dāng)時(shí)身邊很少有人相信計(jì)算機(jī)能夠?qū)ι茖W(xué)產(chǎn)生重大影響。此后,他回國(guó)創(chuàng)立了百度。
如今,20多年過(guò)去了,李彥宏學(xué)生時(shí)期關(guān)于計(jì)算機(jī)與生命科學(xué)融合的夢(mèng)想似乎正逐漸變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。
制藥,AI技術(shù)捧紅的新賽道
在人類(lèi)發(fā)展的進(jìn)程中,新藥研發(fā)無(wú)疑是一個(gè)極具挑戰(zhàn)性、復(fù)雜度極高且耗時(shí)漫長(zhǎng)的技術(shù)領(lǐng)域。據(jù)英國(guó)《自然》雜志的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,新藥研發(fā)的平均成本大約為26億美元,整個(gè)研發(fā)周期通常需要耗費(fèi)10年左右的時(shí)間,而成功率卻不到10%。在2000年至2015年這段時(shí)間里,近86%的候選藥物都未能達(dá)到預(yù)期的目標(biāo)。
此前,英偉達(dá)的創(chuàng)始人黃仁勛曾多次強(qiáng)調(diào),“AI+醫(yī)藥”是“下一個(gè)黃金賽道”,并指出:“人類(lèi)已經(jīng)度過(guò)了人人必須學(xué)會(huì)計(jì)算機(jī)的時(shí)代,未來(lái)屬于人類(lèi)生物學(xué)?!?/p>
AI制藥是通過(guò)利用生成式AI算法(該算法經(jīng)過(guò)訓(xùn)練后能夠根據(jù)輸入數(shù)據(jù)生成新的數(shù)據(jù))來(lái)識(shí)別以往未被考慮的疾病治療靶點(diǎn),并針對(duì)這些靶點(diǎn)生成具有優(yōu)化特性的新藥物分子或生物制劑。從技術(shù)原理上來(lái)看,AIDD不僅可以輔助和優(yōu)化傳統(tǒng)制藥中的高通量篩選和生成設(shè)計(jì)環(huán)節(jié),還能“突破常規(guī)思維”,為新藥研發(fā)提供全新的技術(shù)路徑。這可以被視為繼CADD之后,藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)迎來(lái)的又一次技術(shù)革新。根據(jù)相關(guān)資料顯示,AIDD能夠節(jié)省20-30%的臨床前開(kāi)發(fā)成本,并大幅縮短研發(fā)時(shí)間。
近年來(lái),AI制藥市場(chǎng)呈現(xiàn)出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢(shì),市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大,增長(zhǎng)勢(shì)頭強(qiáng)勁。據(jù)Research And Markets數(shù)據(jù)顯示,2022年全球AI制藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到10.4億美元,預(yù)計(jì)到2026年,這一數(shù)字將接近30億美元,年平均復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)30%。到2032年,全球AI藥物研發(fā)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將突破200億美元,展現(xiàn)出巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>
再看中國(guó)市場(chǎng),雖然起步相對(duì)較晚,但發(fā)展速度不容小覷。2020年中國(guó)AI制藥市場(chǎng)規(guī)模為8163萬(wàn)元,預(yù)計(jì)到2025年,市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到7.74億元,年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到56.8%,增速遠(yuǎn)超全球平均水平。越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始涉足AI制藥領(lǐng)域,既有晶泰科技、英矽智能等專(zhuān)注于AI制藥的初創(chuàng)企業(yè),也有恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等傳統(tǒng)藥企通過(guò)戰(zhàn)略合作、股權(quán)投資等方式積極擁抱AI技術(shù),加速創(chuàng)新藥物研發(fā)進(jìn)程。截至2024年1月,中國(guó)已經(jīng)有超過(guò)10家AI藥物研發(fā)企業(yè)管線進(jìn)入臨床階段,進(jìn)入臨床階段的AI藥物研發(fā)管線數(shù)量達(dá)34條,其中自研是最主要的研發(fā)模式,占比85%。這些數(shù)據(jù)充分表明,AI制藥在中國(guó)市場(chǎng)正處于快速發(fā)展的上升期,未來(lái)前景十分廣闊。
在2024年,生物醫(yī)藥領(lǐng)域的知名風(fēng)投機(jī)構(gòu)ARCH Venture Partners、紅杉資本,以及跨國(guó)藥企拜耳、禮來(lái)等紛紛將目光投向了AI制藥企業(yè),并對(duì)其進(jìn)行了投資。
特別引人關(guān)注的是,科技巨頭英偉達(dá)旗下的投資部門(mén)NVentures在2023年投資了至少九家AI制藥公司之后,在2024年依舊保持著對(duì)這一領(lǐng)域的投資熱情,持續(xù)加碼。在2024年上半年排名第五的AI制藥融資案例中,就出現(xiàn)了NVentures的身影。例如,專(zhuān)注于AI+蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)的Evolutionary Scale在種子輪融資中獲得了1.42億美元,其中NVentures就是參投方之一。7月,以色列的CytoReason公司宣布完成8000萬(wàn)美元的融資,該公司利用人工智能開(kāi)發(fā)疾病研究模型,而英偉達(dá)也是其投資方之一。
在中國(guó),一級(jí)和二級(jí)市場(chǎng)的投資者也開(kāi)始重新聚焦AI制藥領(lǐng)域。2024年上半年,中國(guó)共發(fā)生了22起AI制藥融資事件,僅在6月就達(dá)成了五起,其中包括百圖生科、溪礫科技等企業(yè)獲得戰(zhàn)略投資。在這些獲得投資的企業(yè)中,有不少是專(zhuān)注于“AI創(chuàng)新藥”的研發(fā)。以萊芒生物為例,該公司獲得了5000萬(wàn)元的天使++輪融資,所募集資金將主要用于“極低劑量”代謝增強(qiáng)型CD19 CAR-T細(xì)胞治療藥物的IND申報(bào),以及加速針對(duì)實(shí)體瘤的代謝增強(qiáng)型細(xì)胞治療藥物的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)程。
商業(yè)化之路任重而道遠(yuǎn)
與其他應(yīng)用場(chǎng)景相比,AI技術(shù)在制藥領(lǐng)域更多地扮演著輔助工具的角色,最終的關(guān)鍵仍然在于誰(shuí)能成功研發(fā)出新藥。然而,目前整個(gè)市場(chǎng)仍在等待AI設(shè)計(jì)的藥物獲批上市,這導(dǎo)致AI制藥企業(yè)難以從藥企那里獲得合作款項(xiàng)。
與此同時(shí),投資人也變得更加理性。近幾年,全球AI制藥領(lǐng)域的融資項(xiàng)目數(shù)量幾乎減半,融資金額也大幅縮水,減少了三分之二。融資環(huán)境的遇冷進(jìn)一步加劇了AI制藥企業(yè)的資金壓力,如何實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的可持續(xù)發(fā)展成為從業(yè)者必須面對(duì)的問(wèn)題。
自AI技術(shù)首次應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)以來(lái),為了探索商業(yè)化的可行性,AI制藥企業(yè)嘗試了多種商業(yè)模式,主要包括以下三種:AI SaaS(出售軟件)、AI CRO(提供藥物研發(fā)服務(wù))、AI biotech(自主研發(fā)藥物)。
最早出現(xiàn)的AI-SaaS模式專(zhuān)注于技術(shù)平臺(tái)的開(kāi)發(fā),將AI制藥軟件出售給藥企用于藥物預(yù)測(cè)。不過(guò),這種模式的市場(chǎng)天花板較低,且藥企的投入意愿相對(duì)有限。在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的AI-CRO模式,利用AI技術(shù)為藥企提供“外包”服務(wù),幫助預(yù)測(cè)藥物及支持自研管線。盡管AI-CRO模式無(wú)需承擔(dān)后續(xù)臨床應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn),但該模式對(duì)技術(shù)門(mén)檻要求較高,前期投資巨大,且在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中,利潤(rùn)難以得到有效保障。
更多的AI藥物研發(fā)公司選擇了“AI+Biotech”模式,這種模式需要企業(yè)熬過(guò)漫長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)期。這類(lèi)公司通常會(huì)建立自己的藥物研發(fā)管線,一旦成功上市,便有望獲得巨額回報(bào)。在研發(fā)過(guò)程中,藥企會(huì)先支付給AI制藥公司一部分預(yù)付款,主要用于支持昂貴的研發(fā)實(shí)驗(yàn),但實(shí)際上很難覆蓋整體研發(fā)成本。
這表明,僅依靠股權(quán)融資和預(yù)付款項(xiàng),很難支撐一家AI制藥企業(yè)長(zhǎng)期發(fā)展。每個(gè)研發(fā)節(jié)點(diǎn)的里程碑款項(xiàng)才是企業(yè)生存和發(fā)展的關(guān)鍵。
劉維曾指出,隨著進(jìn)入后期臨床階段,AI制藥企業(yè)會(huì)越來(lái)越多地遇到已經(jīng)占據(jù)優(yōu)勢(shì)的傳統(tǒng)企業(yè)。與傳統(tǒng)制藥一樣,AI設(shè)計(jì)的藥物同樣需要面對(duì)臨床試驗(yàn)中高達(dá)90%的失敗概率。在這個(gè)階段,AI更多地是作為一種輔助工具,而那些掌握優(yōu)質(zhì)臨床數(shù)據(jù)的藥企才是具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的參與者。一旦臨床試驗(yàn)失敗,企業(yè)前期的巨額研發(fā)投入將難以收回,代價(jià)極為慘重。
稍早前,賽諾菲宣布與百圖生科達(dá)成戰(zhàn)略合作,雙方將共同開(kāi)發(fā)用于生物治療藥物發(fā)現(xiàn)的大模型,而非單純合作開(kāi)發(fā)藥物。據(jù)悉,這次交易總金額超過(guò)10億美元,也是百圖生科自成立以來(lái)最大的一次商業(yè)化活動(dòng)。
“賽諾菲支付的費(fèi)用,主要集中在對(duì)我們模型的調(diào)用。”劉維表示?!芭c其他主流商業(yè)模式不同,客戶(hù)是根據(jù)模型研發(fā)及藥物早期研發(fā)進(jìn)展向公司支付里程碑款項(xiàng),相應(yīng)的研發(fā)成本由客戶(hù)自行承擔(dān)?!?/p>
缺乏高質(zhì)量數(shù)據(jù)一直是AI制藥行業(yè)面臨的棘手問(wèn)題。此次賽諾菲的加入,在一定程度上幫助AI制藥企業(yè)緩解了優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)供不應(yīng)求的困境。然而,復(fù)合型人才的短缺以及尚未有AI設(shè)計(jì)藥物獲批上市的現(xiàn)狀,仍在困擾著從業(yè)者。
總的來(lái)說(shuō),AI制藥賽道至今尚未出現(xiàn)真正意義上的“大生意”模式。國(guó)內(nèi)幾家頭部的AI制藥企業(yè)之間存在著復(fù)雜多樣的合作關(guān)系。例如,百度風(fēng)投曾在天使輪領(lǐng)投深勢(shì)科技,百圖生科又在A輪中跟投;百度和百度風(fēng)投分別參與過(guò)英矽智能的B輪、C輪融資;專(zhuān)注于全人抗體分子和抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)的百奧賽圖,也參與了晶泰科技Pre-IPO輪的融資……有業(yè)內(nèi)人士透露,AI制藥行業(yè)面臨的最大挑戰(zhàn)之一就是數(shù)據(jù)問(wèn)題。所有的AI技術(shù)都需要基于大量數(shù)據(jù)進(jìn)行訓(xùn)練和學(xué)習(xí),但現(xiàn)實(shí)情況是整個(gè)行業(yè)的高質(zhì)量數(shù)據(jù)都非常稀缺?;蛟S“抱團(tuán)取暖”,是行業(yè)參與者尋求突破的一種方式。
不可否認(rèn),AI為制藥行業(yè)帶來(lái)了新的想象空間,但要讓這一領(lǐng)域的發(fā)展更加順暢,仍需要從業(yè)者們持續(xù)進(jìn)行深入研究和探索。
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