記者 | 黃華

編輯 | 謝欣

 受新冠口服藥普克魯胺III期臨床試驗中期分析未達統計學顯著性消息影響，港股上市公司開拓藥業早盤暴跌85%。

值得注意的是，如此大的跌幅也超越了此前華領醫藥與萬春藥業的暴跌，也被業內戲稱為“創新藥第一跌”，不過接近中午開拓藥業股價有所回升，截至發稿跌幅在70%左右。

開拓藥業公告顯示，該項非住院患者III期臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，以評估普克魯胺對非住院輕中癥新冠患者的有效性和安全性。在中期分析中招募了348名非住院、并于5天內出現有一項或多項輕微癥狀的男性及女性患者。患者被隨機分到普克魯胺治療組（接受200mg普克魯胺）或安慰劑對照組，每天口服兩次，持續14天。治療組或安慰劑對照組均接受相同的標準治療。臨床試驗的主要終點為28天內，患者住院（超過24小時）和死亡的百分比。

348例新冠患者的中期分析數據顯示，由于事件數較少未達到統計學顯著性。開拓藥業表示，將向包括美國食品藥品監督管理局（FDA）在內的各監管機構尋求同意以修改臨床試驗方案，計劃繼續招募只有基礎性疾病和╱或無新冠疫苗接種史的高風險新冠患者。根據中期分析，公司未發現普克魯胺的安全性問題，亦未有藥物相關的嚴重不良事件報告。

對于當前的III期臨床試驗中期分析結果，開拓藥業方面對界面新聞回應稱：

“第一，我們的試驗沒有失敗，只是由于中期分析收集的事件數(住院人數)較少，遺憾沒有達到統計學顯著性；第二，我們進行方案的調整，納入高風險人群繼續這項試驗；第三，其他兩項新冠三期試驗分別納入輕中和重癥繼續推進”。

而創始人、董事長兼首席執行官童友之12月28日在電話交流會上表示，中期分析不理想使得商業計劃受到影響，“這是非常明顯的事情”，開拓藥業對在研新冠口服藥的商業化會做一些新的判斷和分析；同時，由于中期分析得出的另外一個結論是藥物的安全性沒有問題，因此公司在繼續推三個臨床的同時會更加注重緊急使用授權（EUA）的推進。

浙江工業大學藥學系主任王建偉向界面新聞表示，藥物在做臨床的時候，會分為用藥組和安慰劑組。沒有達到統計學顯著性，實際也意味著用藥組和安慰劑組得到的數據差異不大。而從這個角度看，該項試驗是失敗的。當然，這個結論是僅針對該項試驗的目標或者說這一項適應癥，藥物對其他適應癥，比如新冠重癥患者是否有效等，還是要等其臨床試驗結果揭曉。

長期從事新藥臨床開發人士Klaith認為，在該研究方案和統計學方法的披露不是很完整的前提情況下，這次中期分析結論的解釋空間極其有限；中期分析目前的結論表述暫時不能代表試驗最終失敗，只是表明如果按照原方案執行下去，失敗可能性非常高；開拓藥業目前決定選擇更高風險患者參加研究，暗示著對于低風險患者，安慰劑和試驗藥物的主要療效終點沒有拉開足夠大的（即達到中期分析統計學效力要求的）空間，這存在著兩種可能：一是高估了自己藥物的效果，二是高估了安慰劑組的終點事件發生風險。

需要指出的是，同為新冠口服藥，無論是默沙東的Molnupiravir還是輝瑞的Paxlovid在III期試驗設計時，對于入組患者的要求，都提到了“有一個與病重相關的危險因素”。

具體而言，默沙東的Molnupiravir III期試驗為多中心、雙盲、隨機對照試驗，要求納入的患者需同時符合3項條件：COVID-19輕至中度癥狀；至少有一個與病重相關的危險因素（如肥胖、高齡＞60歲、糖尿病、心臟病等）；且隨機分組時距離癥狀出現的時間不超過5天。

輝瑞的Paxlovid的III 期臨床試驗要求入組患者均在5天內確診為輕中度新冠病毒感染，并且至少有一種可能發展為重癥的基礎疾病風險。相比較之下，開拓藥業招募的新冠患者沒有排除已經接種新冠疫苗者，也沒有排除無風險因素的患者。