文|氨基財經

2021年是中國CAR-T療法上市元年，6月復星凱特的阿基侖賽獲批上市，9月藥明巨諾的倍諾達獲批上市。這也讓大家開始期待，細胞療法上市后的表現。

不過，CAR-T療法并不完美，存在副作用較大、生產成本高，暫時無法攻克實體瘤等諸多缺點。

正因此，藥企對于細胞療法的探索從未止步。近日，在2022年AACR年會上，多家藥企公布了各自細胞療法的最新研究成果。細胞療法將會如何發展，讓我們來看一看。

/ 01 /mRNA疫苗助力攻克實體瘤

一直以來，CAR-T療法都在努力嘗試攻克實體瘤。本次AACR大會上，熟悉的mRNA玩家BioNTech，便展示了其CAR-T療法BNT211針對實體瘤展開的1/2期臨床初步數據。

BNT211由兩種療法組成，分別為針對癌胚抗原Claudin-6(CLDN6)的自體CAR-T細胞療法和一種編碼CLDN6的CAR-T細胞擴增RNA疫苗(CARVac)。

疫苗會在抗原呈遞細胞表面表達CLDN6，刺激體內CAR-T細胞的擴增。因此該疫苗具有增強CAR-T活性的潛力，即使在低CAR-T劑量下，也能實現并保持治療效果。

此次BioNTech公布的16名單獨或與CARVac聯合治療的實體瘤患者數據。經過6周的治療后，14名可評估患者中有6名顯示部分緩解，5名患者病情穩定，靶病灶縮小。一名患者與基線相比沒有變化，兩名患者正在進展；

經過12周治療后，6名部分反應的患者中，有4名顯示緩解程度加深，一名患者接受治療后18周達到完全緩解。所有接受高劑量治療的4名睪丸癌患者，疾病均得到控制，其中3名患者表現部分緩解。

這些初步結果表明，CAR-T療法在血液腫瘤獲得的成功，也可能復制到實體瘤領域。期待BioNTech后續的進展。

/ 02 /NK細胞展露頭角

細胞療法針對的不僅是T細胞，目前研究較多的還有NK（自然殺傷）細胞。

NK細胞來源于骨髓淋巴樣干細胞，不同于T、B細胞，是一類無需預先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞的淋巴細胞。

另外，在攻擊腫瘤細胞之余，NK細胞還可以表達多種細胞因子和趨化因子，募集其它免疫細胞和促進T細胞和B細胞的適應性免疫反應。

基于這些特點，目前與CAR-T療法類似的CAR-NK療法，研究同樣火熱。

4月10日，Affimed公司便在AACR大會上，公布了CD30/CD16A雙抗AFM13，聯合NK細胞療法治療CD30陽性復發或難治性霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期臨床研究最新數據。

結果顯示，13名接受2期推薦劑量患者，達到100%的客觀緩解率，并且完全緩解率達到62%。

在獲得完全緩解的８名患者中，有7名患者在中位隨訪6.5個月時仍處于完全緩解狀態，包括2名患者在10個月后仍維持完全緩解狀態。

值得一提的是，這些患者此前接受過平均7種前期治療，這種情況下能夠取得這樣的結果，可謂相當不錯。

在Affimed公司之前，Cytovia公司也公布了其誘導多能干細胞生成的NK細胞，與多特異性NK細胞銜接抗體結合，治療肝細胞癌的臨床前結果，顯示聯合療法具有更強的體外和體內抗癌活性。

Senti Bio公司則展示了其CAR-NK細胞療法，在添加了基因回路的情況下，也有望攻克實體瘤難題。

該公司的CAR-NK細胞療法，添加了基因回路，讓細胞能夠可控表達分布在細胞表面和分泌的IL-15。臨床前數據表明，接受具有可控釋放IL-15能力的CAR-NK治療的小鼠，62%出現腫瘤縮小；而只接受CAR-NK細胞治療的則未發現腫瘤縮小。

期待在未來，NK細胞療法，能夠給更多腫瘤患者帶來更好的治療選擇。

/ 03 /人體或可成為CAR-T細胞工廠

CAR-T療法的一大痛點，便是生產過程極為復雜：

需要先從患者外周血中取出T細胞，通過離心去除粒細胞集落刺激因子；其次通過帶有對CAR結構編碼質粒的病毒載體轉染；最后體外擴增、純化，檢測CAR-T細胞的質量合格后，才能注射到患者體內。

這個過程，不僅費時費力，更費錢。有沒有更好的解決辦法呢？EXUMA Biotech公司帶來了他們的解決方案。

Exuma從雙特異性抗體中汲取靈感，設計了一種病毒載體，該載體不僅表達CAR，而且攜帶與CD3 + T細胞結合的包膜，從而提供信號以激活體內的細胞療法。

將這些慢病毒載體通過皮下注射遞送到體內，可以讓人體變成CAR-T細胞工廠，直接擴增生成CAR-T細胞，省去體外生產的繁瑣步驟。

臨床前研究數據顯示，與傳統的CAR-T細胞相比，該療法通過皮下給藥的方式，就能在血液中持續擴增CAR-T細胞；并且，在低起始細胞數下，就能清除小鼠中的靶細胞，表明具有較強的抗腫瘤活性。

Exuma公司表示，若一切進展順利，Exuma將會成為首個開展皮下注射CAR-T細胞療法的公司。未來結果究竟會如何呢？讓我們拭目以待。