文|氨基觀察
僅僅一年多時間，被稱為 “十年一遇”的熱門賽道——創新藥，從理想回到現實世界。
殘酷的現狀說明，國內創新藥企要想在出生起，就同海外大藥廠坐在一張牌桌上并不現實。這需要經過技術積累，時間沉淀。
那么，國內創新藥企業，未來真的能做到嗎？面對這一問題，悲觀者依然存在，但樂觀者也從未消失。
二級市場層面，從6月份的躁動，再到10月份的反攻，聰明資金押注中國生物科技未來的競速賽一直都在持續。
可以理解?；仡櫭拦砂l展歷程不難發現，生物科技板塊向來波折不斷，大幅回撤屢見不鮮，卻終究沒有改變持續向上的大趨勢。
在波折中前進，是生物科技行業發展的客觀規律。美國如此，中國自然也是這樣。事實上，國內創新藥行業一直沒有停止前進的腳步。
11月10日，亞虹醫藥全球首創的針對神經遞質治療IBD（炎癥性腸?。┑脑谘兴幬顰PL-1401獲FDA批準臨床，就是創新藥行業向上過程中的一個縮影。
產業人從未松懈的努力，終會讓整個市場重拾信心。
01 向有臨床價值的FIC進發
與二級市場投資者一樣，IBD患者也無比期待“英雄”的出現。
IBD是一種胃腸道的慢性疾病，常見癥狀是：嚴重腹瀉、疲勞等，極度影響生活質量，需要得到有效的持續性治療。
遺憾的是，由于IBD病因復雜，發病機制尚沒有準確答案，導致該疾病一直缺乏有效的治愈手段。
雖然自上世紀末，以阿達木單抗為代表的生物制劑成為IBD領域治療新選擇，很大程度上改善了患者的生存質量，但遠遠不夠：
大約有三分之一的患者對生物制劑療法沒有反應；在初始治療有效的患者中，還有約二分之一的患者會發生“繼發性反應喪失”現象，類似于抗生素的“耐藥”[1]。
巨大的未被滿足的臨床需求，凸顯了繼續開發IBD新療法的重要性。APL-1401作為一款DBH(多巴胺羥化酶)抑制劑，正是在這一背景下誕生的潛力FIC品種。
越來越多的研究表明，DA(多巴胺)、NE(去甲腎上腺素)在IBD的發病過程中，起到了關鍵作用：
DA水平的降低，會通過激活受體D3R和D5R起到促炎作用[2]；低于正常濃度的NE水平（10的負9次方~ 10的負7次方 M）與α2-AR具有更高的親和力，促進炎癥發展 [3]。在IBD患者中，炎癥腸道黏膜DA水平低于健康人[5]，同時由于IBD患者交感神經纖維逐漸丟失，導致腸道NE水平也低于正常人，促進炎癥，導致IBD發展和持續的可能性增加[4]。
由于DBH的作用是促進DA向NE的轉化。因此，APL-1401作為一款DBH抑制劑，通過抑制DBH，可以達到升高DA、降低NE的效果[4]。
也就是說，APL-1401有望通過調節神經遞質DA和NE水平的雙重機制，來維持腸道免疫穩態，起到改善炎癥性腸病的作用。
當然，APL-1401治療IBD是否可行還需臨床驗證。對此，亞虹醫藥表示，將加速APL-1401臨床開發過程，盡快獲得初步概念驗證，以支持后續新一代產品的研發。
作為一個全新機制的潛力新星， APL-1401的有效性一旦得到臨床驗證，對于全球IBD患者來說都將是一個好消息。
實際上，在APL-1401之前，亞虹還布局了兩款重磅產品APL-1202、APL-1702。
APL-1202是全球首款用于治療膀胱癌的口服MetAP2抑制劑，憑借口服優勢，有望給膀胱癌患者在灌注療法這一首選治療手段之外，帶來依從性更高的選擇，或將改寫膀胱癌治療方式。
APL-1702是一款宮頸癌前病變的革命性產品——光動力療法。作為一款非手術治療的創新手段，其能夠免去高危宮頸癌前病變治療“金標準”手術的不適，和早產、流產等副作用的后顧之憂，具有極高的臨床價值。
隨著多個潛力產品臨床的不斷推進，市場勢必會對相對低調的亞虹醫藥有著更深刻的了解。
02 實力選手開始站上臺前
生物科技行業向來波折不斷。
對于華爾街來說，1992年-1995年的生物科技板塊，注定是不忍回憶的往事：那是美股生物科技行業第一次大崩盤，慘痛至極。
但如果拉長周期來看，那次崩盤并沒有影響生物科技行業后來的發展。很快，在2000年開始，美國醫藥市場又迎來了一波新的牛市。
當然，歷史不會簡單重復。如果說美國Biotech公司第一次崩盤前的“黃金十年”，是由FDA注重創新而引發的“政策”行情，那么2000年之后則是完全由成功Biotech產品帶來“價值回歸”。
一批像基因泰克、安進這樣具備產品核心競爭力的公司，憑借過硬的研發實力，以及前瞻性的戰略規劃，成功在21世紀迎來了真正的巔峰。
某種程度上來說，國內也會如此。越來越多有臨床價值的產品的出現，折射出的，是整個行業的硬核選手將要逐步走上臺前。
比如榮昌生物。公司的核心產品HER2 ADC藥物RC48，之所以在DS8201陰影籠罩之下還能受到市場認可，在于其不僅在乳腺癌大適應癥方面證明自己的價值，更可以在臨床未滿足市場給患者帶去新希望：
在乳腺癌領域，RC48是國內最早布局乳腺癌伴肝轉移的ADC產品；在乳腺癌適應癥之外，RC48尿路上皮癌等適應癥的研發競賽中處于領先身位。
不僅是RC48，榮昌生物另一核心產品RC28的研發，同樣貫徹滿足臨床未滿足需求理念，從而具有較大的臨床價值。
正因此，榮昌生物科創板上市后，股價雖然出現短暫回調，但隨后一路向上。5月至今，公司股價漲幅接近2倍，領漲整個板塊。
不久前，創新藥一哥百濟神州也起到了示范作用。
10月12日，百濟神州發布公告表示，腫瘤藥物澤布替尼的全球3期頭對頭APINE試驗達到優效性結果，即效果要好于對照藥物伊布替尼。
消息一出，百濟神州美股漲幅超過20%，市值增值近30億美金；它在A股、H股的漲幅也一路飆升，順便帶動整個醫藥行業反攻。
不管何時，能夠證明自己的藥企，市場都會給予正向反饋。
03 總結
短短一年，一個時代。
雖然這一年多的時間里，中國醫藥行業經歷滄桑巨變，但產業人對于創新的追求從未停止，迭代在持續發生。
毋庸置疑的一點是，未來注定會有越來越多“Made in China”的重磅炸彈藥物出現，帶領整個行業重拾信心。
中國創新藥的下半場，依然會精彩至極。