界面新聞記者 | 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

4月12日，康方生物宣布，公司與中國生物制藥旗下正大天晴藥業集團共同合資的正大天晴康方與Specialised Therapeutics（ST）公司簽署了一項合作與許可協議，以授予其公司自主研發的安尼可（PD-1單抗，派安普利單抗注射液）在澳大利亞、新西蘭、巴布亞新幾內亞，以及新加坡、馬來西亞等東南亞11個國家的獨家銷售權。正大天晴康方仍保留安尼可在全球范圍內的開發權益。康方生物表示，該合作總對價約7300萬美元。同時，正大天晴康方將獲得安尼可于授權地區銷售凈額15%的提成。

被授權方ST是一家總部位于新加坡的全球化生物制藥公司，旨在為澳大利亞、新西蘭及東南亞的患者提供新治療方法與技術。除了康方生物目前，ST已經與默沙東、BMS、Incyte、Exact等全球12個公司達成合作，并至少推動了10個藥物在當地市場獲批上市。

2022年，康方生物營收為11.04億元，同比大增422%。業績增長主要來自開坦尼（卡度尼利單抗）和安尼可兩款商業化產品。前者為PD-1/CTLA-4雙抗，是全球首個獲批上市的腫瘤雙免疫檢查點抑制劑雙抗，用于治療復發或轉移性宮頸癌（R/MCC）。該藥于2022年6月獲批，目前未進入國家醫保，2022年銷售額為5.46億元，一度引發市場關注。

安尼可則是康方生物的首款商業化產品，由康方生物自主研發，正大天晴康方負責后續開發和商業化。該藥于2021年8月獲批，用于治療3L難治或復發性霍奇金淋巴瘤。同樣在未進國家醫保的情況下，該藥2022年銷售額為5.58億元，同比增長164%。

而與開坦尼為獨家產品不同，安尼可上市時已是國內第7款PD-1、第5款國產PD-1。霍奇金淋巴瘤不算是大適應證，目前，除了安尼可，卻聚集了信迪利單抗（信達生物）、卡瑞利珠單抗（恒瑞醫藥）、替雷利珠單抗（百濟神州）、賽帕利單抗（藥明生物/譽衡生物）等多個PD-1，且前三者均已進入國家醫保。此外，武田的ADC（抗體偶聯藥物）維布妥昔單抗也獲批該適應證，并進入國家醫保。

今年1月，安尼可的第二個適應證聯合化療治療1L鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）獲國家藥監局批準。雖然是大適應證，獲批的也是一線治療，但該適應證上的玩家更多，除了國家醫保內的信達、恒瑞、百濟PD-1，還有斯魯利單抗（復宏漢霖）和帕博利珠單抗（俗稱K藥，默沙東）兩款PD-1，以及舒格利單抗（基石藥業）這一PD-L1產品。

即使有以市場推廣見長的合作方正大天晴，PD-1國內市場的擁擠之勢也可見一斑，出海成為創新藥企的必然選擇。近來，數家藥企嘗試向東南亞市場進軍。

除了康方生物，今年3月28日，“PD-1四小龍”之一的君實生物宣布，與港股上市公司康哲藥業控股子公司康聯達在新加坡簽約設立合資公司，在泰國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓及越南等東南亞九國合作開發和商業化PD-1產品特瑞普利單抗。

君實和康方出海東南亞，或與兩者PD-1的適應證有關。特瑞普利單抗獲批的鼻咽癌適應證在美國發病率較低，但東南亞卻是這一癌種的高發地。安尼可進展最快的第三個適應證也是單藥治療3L及以上鼻咽癌，目前已經在國內提交新藥上市申請。此外，該藥還有聯合安羅替尼治療肝癌、聯合化療治療1L鼻咽癌的適應證，正處于關鍵/III期階段，后者為全球性試驗。

而此前，國內創新藥企多向歐美市場出海。原因在于歐美市場支付體系更加成熟。此外，美國食藥監局（FDA）的監管體系更加完善、嚴格，被視為業內標桿，成功出海美國將為產品背書，更利于在其他地區開發推廣。

不過，信達和百濟的PD-1此前均在FDA遇阻。兩者在美國申報的適應證均為NSCLC，但均因臨床試驗設計問題未獲批準。FDA認為兩者PD-1未納入足夠美國患者，也未體現出比已有治療藥物更好的效果。在該適應證上，已有的治療藥物即為K藥。換而言之，隨著同類PD-1產品增多，FDA的審批要求趨嚴，需要解決美國市場的未滿足臨床需求。

目前，百濟的合作方諾華表示將放棄替雷利珠單抗單藥治療NSCLC的美國上市申請計劃。信達的合作方禮來則于2022年年末退回了信迪利單抗的海外權益。這或許也是康方PD-1選擇東南亞市場的原因。

但在獨家產品上，歐美市場依舊是康方生物的目標。2022年12月，康方生物將依沃西單抗（AK112）美國、加拿大、歐洲和日本的權益授予Summit Therapeutics公司，由此獲得5億美元首付款。加上開發、注冊及商業化里程碑款項，該交易總價可高達50億美元，刷新中國創新藥License out交易額紀錄。依沃西單抗是一款潛在的全球首創雙抗，靶向PD-1/VEGF。目前，依沃西單抗在肺癌上已有3條管線進入關鍵/III期階段。