文|氨基觀察 黃愷

在羅馬神話中，Prometheus象征著希望，他曾與智慧女神雅典娜共同創造了人類，還反抗宙斯，將火種帶到人間。

如今的創新藥領域，也有一個“Prometheus”，同樣引領著“創新”。

一直以來，IBD（炎癥性腸病）領域有著極大的患者群體，但至今尚無能夠治愈的藥物出現。在這一背景下，藥企持續推進攻堅戰，以期為患者帶去更好的治療選擇，滿足巨大的尚未滿足的臨床需求。

Prometheus也瞄準了這一領域，其研發的TL1A抗體，正成為IBD治療領域的希望之星。得益于此，Prometheus被默沙東108億美金的價格收購。

當然，在IBD領域，Prometheus不是終結者。但Prometheus的造富神話，也將激勵藥企的風向標，推動藥企們努力往解決問題的方向加速發展。

01 IBD精準醫療，市場規模180億美金

IBD患者無比期待“Prometheus”的出現。

IBD是一種胃腸道的慢性疾病，分為克羅恩病和潰瘍性腸炎，常見癥狀是嚴重腹瀉、疲勞等，極度影響患者生活質量，需要得到有效的持續性治療。

更重要的是，IBD影響還極為廣泛。根據Prometheus財報，IBD在美國影響了200多萬人，在全球影響了500多萬人。

遺憾的是，由于IBD病因復雜，發病機制尚沒有研究清晰，這導致該疾病一直缺乏有效的治愈手段。

雖然自上世紀末，以阿達木單抗為代表的生物制劑療法成為IBD患者的治療新選擇，已經在很大程度上改善了患者的生存質量，但仍遠遠不夠：

大約有三分之一的患者對生物制劑療法沒有反應；在初始治療有效的患者中，還有約二分之一的患者會發生“繼發性反應喪失”現象，類似于抗生素的“耐藥”。

當前，IBD市場在全球約為180億美元，預計到2030年全球將增長至約490億美元。IBD市場高度集中，包括阿達木單抗在內的四種治療產品占全球收入的75%。

巨大的未被滿足的臨床需求，更是凸顯了繼續開發IBD新療法的重要性。Prometheus也正是看準了這一機會，全力押注。

目前，Prometheus的核心管線是一款TL1A抗體，同時調控炎癥通路與纖維化通路，起到治療效果。

在這一領域，輝瑞率先入局。不過，Prometheus做出了改進。根據Prometheus所述，其設計的PRA023，具有更優秀的結合標為，更有效的減少脫靶效應。

也正是基于PRA023優秀的2期臨床數據，Prometheus不斷收獲資本的認可，最終被默沙東108億美金收入麾下。

02 療效與安全性，脫穎而出的關鍵

參考PRA023，理想的IBD患者治療藥物，需要具備哪些優點？

答案是療效與安全性。正如上文所說，療效不夠或不持久是IBD治療的難點；至于安全性，在自免領域的重要性更是不言而喻。

PRA023也正是基于療效和安全性，收獲了市場的肯定。

療效方面，不管是在潰瘍性結腸炎患者還是克羅恩病患者群體，PRA023均表現出不遜色于現有治療藥物的潛質。

比如，在針對克羅恩患者開展的2期臨床試驗中，大約49.1%的患者獲得了臨床緩解。要知道，這項臨床的入組對象，大部分是高度難治的患者群體：

其中70.9%的患者，曾接受過至少一種生物治療，52.7%的患者接受過兩種或兩種以上生物治療。

但即便如此，獲得的效益，還是不低于同類藥物的。

作為比較，在IBD領域相對能打的JAK抑制劑——艾伯維的烏帕替尼，在兩項誘導研究中，接受45mg烏帕替尼治療的患者分別有40%和51%在12周時達到臨床緩解。

當然，這并不意味著PRA023就能超越烏帕替尼。在要求更為嚴格的內鏡緩解指標方面，PRA023治療組的數據為26%，而接受45mg烏帕替尼治療的患者分別有35%和46%在第12周達到內鏡反應。

不過，在安全性方面，PRA023是絕對占據優勢的。根據Prometheus公布的2期臨床數據，在任何劑量下都沒有出現嚴重的不良事件，這并不多見。

而以“能打”著稱的烏帕替尼，在安全性方面是硬傷，被FDA下發了“黑框警告”：

不僅要求它們僅用于不能耐受或對TNF抑制劑反應不佳的患者，甚至還提醒著患者，在治療某些炎癥疾病時，JAK抑制劑可能會增加心臟、癌癥、血栓和死亡的風險。

但即便如此，烏帕替尼依然備受市場期待。如此來看，便不難理解，為什么在發布2期臨床數據后，Prometheus的股價水漲船高。

03 大數據制勝，藥物研發的精準時代？

默沙東108億美金收購Prometheus，注定會成為醫學界攻克IBD領域的標志性事件之一。

這場IBD攻堅戰還遠未到終點，國內企業也未缺席這場戰事，當前，包括亞虹醫藥、博銳生物、索智生物等藥企已經入局。

不過， IBD治療的未來將會走向何方。療效與安全性是已知的方向，未知的則是如何達成這一目標。

Prometheus還帶來了另一個思路：精準醫療。

目前IBD的治療采用“一刀切”的方法，不考慮患者的遺傳或生物學差異。

Prometheus則認為，必須進行范式轉變，為疾病由特定生物學驅動的患者開發特定療法，即針對患者不同的生物學差異等進行分類，把大群體做小。

為此，Prometheus專門打造了Prometheus360TM，用于精準治療藥物的開發。這也意味著，IBD之爭，將會從靶點研發之爭，進入大數據之爭。

可以看到，Prometheus360TM的核心功能，是積累全面的臨床數據和生物樣本。根據Prometheus介紹。這是世界上最大的IBD和其他胃腸道疾病患者生物標本集合之一，并且未來還能不夠積累、擴大。

最終，基于這些算法，開發相應的藥物，和劃分特定的患者群體，最終帶來更好的治療效果。目前，Prometheus已經在其APOLLO-CD臨床中，把相應的數據分析，并進行下一步的精準醫療的開發。

那么，千億IBD市場，究竟誰主沉浮呢？讓我們繼續看下去。