文｜氨基觀察 方濤之

在ADC賽道中，HER2靶點可謂是最卷的靶點，沒有之一。

據不完全統計，目前在研的HER2 ADC超過70余種。并且，這一領域還有“大殺器”DS-8201的存在，但即便如此，海內外藥企圍繞HER2 ADC的布局，也從未停止過腳步。

就在5月8日，又一款國產HER2 ADC走出國門，百力司康的HER2 ADC藥物BB-1701 license out給日本大藥企衛材。如果后續合作順利，雙方總交易金額可能達到20億美元。

看到這里，或許有人會感到疑惑。都2023年了，不說DS-8201，就連國內的DS-8201追隨者，速度快的也都已經準備沖擊上岸了。

在這種情況下，為什么海外藥企仍然愿意來國內，引進一款處于早期臨床階段的HER2 ADC藥物？是人傻錢多還是藝高人膽大？

20億美元，又一款國產HER2 ADC走出國門

國產HER2 ADC的出海之旅，沒有盡頭。

繼今年4月，映恩生物將HER2 ADC license out給BioNTech后，一個月時間，又一款國產HER2 ADC出海。

5月8日，百力司康與衛材就HER2 ADC藥物BB-1701達成合作開發協議。BB-1701目前正在美國和中國進行HER2表達實體瘤的I/II期臨床試驗。

根據百力司康的表述，如果衛材行使行BB-1701戰略合作的選擇權，百力司康會獲得相應的行權付款，同時將獲得總計高達20億美元的開發與商業化里程碑付款, 以及銷售分成。

值得注意的是，在百力司康與衛材的這次合作對外描述中，仍有一些“分歧”。

比如上述關于合作金額的表述，衛材的新聞稿則是，“如果實現所有開發、監管和銷售里程碑，將支付總額高達20億美元的款項。”

這20億美元的交易額，究竟是否包含首付款，雙方的表述并不明確。雖然一些細節未明，但這并不影響，這筆交易成為國內ADC出海的又一筆大單。

不過正如上文所說，HER2 ADC賽道極為內卷，國產HER2 ADC到底有什么魅力，使得衛材舍得下注？

答案或許在于，差異化的藥物設計。

HER2 ADC的生存之道，差異化

目前，大部分HER2 ADC使用的毒素都是微管蛋白抑制劑MMAE、MMAF、DM1、DM4，拓撲異構酶抑制劑Dxd、喜樹堿類似物這幾種。

但BB-1701卻并不一樣，其是一種以艾日布林為毒素的HER2 ADC。

艾日布林是衛材研發的一種微管抑制劑，與大部分微管蛋白抑制劑不同的是，艾日布林對紫杉耐藥后患者依然有效。并且，除直接殺傷癌細胞，艾日布林還能對腫瘤微環境進行改造，因此作為小分子毒素可以增強ADC的“旁觀者效應”，即穿透細胞膜，殺死周圍的腫瘤細胞。

衛材研發的首款ADC藥物，靶向FRα的ADC藥物MORAb-202也使用了這一毒素。在一項臨床試驗中，MORAb-202治療FRα陽性實體瘤的ORR（客觀緩解率）達45.45%，展現出同類最佳潛力。

那么，將這一毒素運用在HER2 ADC領域的效果如何呢？

根據百力司康在2023年AACR大會上披露的BB-1701臨床前數據顯示，BB-1701對HER2 表達水平在大范圍內變化的各種類型的癌細胞，表現出有效和特異性的細胞毒性活性。

具體來說，單劑量1-5mg/kg的BB-1701能夠抑制腫瘤生長，甚至是消退，在體內模型中表現出顯著的腫瘤抑制效果。相比于其他帶有DM1、MMAE和Dxd毒素的HER2 ADC藥物，含艾日布林的ADC在HER2表達水平低的癌細胞系中表現出更高的毒性。

并且，BB-1701在對T-DM1或D-8201不敏感的模型中也表現出有效的腫瘤抑制作用。這也就意味著，在患者對T-DM1或者DS-8201耐藥后，仍然可能對BB-1701產生反應。

當然，目前BB-1701仍處于早期臨床階段，真正的表現如何，還需要更后期的臨床數據予以佐證。

無論如何，BB-1701的出海，再次向我們印證了，即便賽道如此內卷，DS-8201如此強大，一款具有差異化結構設計的HER2 ADC藥物，仍然能夠在夾縫中找到生存空間。