界面新聞記者 | 唐卓雅

界面新聞編輯 | 謝欣

7月4日，加科思發布公告稱，艾伯維基于資產組合與戰略決策原因，就雙方的許可及合作協議發出終止通知，該協議終止后，加科思將重新獲得之前授予艾伯維的SHP2抑制劑的全球權利。雙方將合作在180天內有序交接該協議項下的責任。在交接期間，艾伯維將繼續報銷預先批準的開發計劃下的所有費用。

也就是說，艾伯維選擇了“分手”，退回了加科思的SHP2抑制劑產品。

加科思表示，其仍在推進SHP2抑制劑的全球臨床開發計劃，包括KRAS G12C抑制劑等多種聯合療法和各種腫瘤驅動因子抑制劑的靶向療法。JAB-3312聯合Glecirasib（加科思KRAS G12C抑制劑）的臨床數據預計將于2023年下半年發布。

受此消息影響，7月5日加科思股價大跌。截至收盤，加科思報4.64元/股，股價跌24.52%。7月6日，加科思對界面新聞回應稱，重獲全球權益后，加科思將繼續推進SHP2全球臨床試驗，并將展開更靈活的聯合用藥。將重點布局SHP2與加科思自主研發的KRAS G12C抑制劑格來雷塞的聯合用藥試驗，日后也將推進SHP2與KRAS multi抑制劑（JAB-23400）的聯合用藥試驗。

而針對未來的現金儲備情況，加科思還表示，根據協議，雙方180天的交接期內，艾伯維將繼續報銷臨床試驗費用。在沒有新的資金進賬的情況下，加科思現金生命周期為2年。此外，加科思管線中有多個項目具有license out的潛力，也會根據市場情緒擇時融資。

雙方此次合作前后共三年。2020年6月，艾伯維與加科思簽訂一份總價值高達8.55億美元的license out（對外授權）協議，宣布達成全球戰略合作，共同開發和商業化SHP2抑制劑。

根據協議約定，艾伯維獲得SHP2產品組合的獨家許可權，加科思則繼續開展抑制SHP2活性的口服小分子藥物JAB-3068和JAB-3312的早期全球臨床研究，相關研發費用由艾伯維承擔。SHP2在中國以外的銷售額約80%歸屬艾伯維所有。

靠這項合作，加科思在2020年產生4.86億元的收入，2021年和2022年的營收也分別在9574.6萬元、1.53億元。

加科思在招股書也提到，該合作有助于化解候選藥物的風險，確保在全球范圍內最大程度實現其臨床和商業價值。

至今，艾伯維累計支付加科思的首付款8.55億美元，及2021支付給加科思的2000萬美元的首筆里程碑付款，加科思已從這項合作獲益8.75億美元，合計人民幣約63.29億元。

雖然從財務上看，加科思也賺了不少，但其SHP2產品組合的海外市場前景顯然要暗淡了很多。

加科思是一家臨床階段制藥公司，專注于全球首創新型腫瘤療法的自主發現和開發，其創始人王印祥博士曾是貝達藥業共同創始人之一，目前加科思有5款管線（KRAS G12C、SHP2、BET、Aurora A、CD73）處于臨床階段。

SHP2抑制劑屬于加科思目前的核心產品。作為RAS信號通路中的關鍵信號轉導節點，SHP2可以促進癌細胞增殖，并在對靶向療法產生耐藥性中發揮重要作用。SHP2抑制作為單藥療法可能對具有特定改變的癌癥有效，與各種致癌驅動因子的抑制劑聯合使用時，可以在規避耐藥性方面發揮重要作用。

迄今為止，全球尚無獲批準或上市的SHP2抑制劑。據藥渡數據，全球在研SHP2抑制劑在研數量超30個，大多處于臨床前階段，最快處于2期臨床。目前已有15款SHP2抑制劑進入臨床試驗階段，其中BBP-398、TNO-155等6款已進入2期臨床。

中郵證券在2022年年底發布的一份研報稱，SHP2抑制劑聯用潛力備受關注，海外主要在研SHP2抑制劑均完成對MNC授權。

在先導化合物SHP-009和變構口袋（tunnel口袋）的基礎上，諾華和其他4家藥企（加科思、Relay、Revolution、BridgeBio）分別開發出自有的SHP2抑制劑候選藥物。上述4家藥企的SHP2抑制劑均已授權給MNC，首付款在4500萬-9000萬美元之間。

不過，與艾伯維同加科思“分手”一樣，去年12月，賽諾菲也已與Revolution終止合作。

國內也已有多家藥企布局SHP靶點，如諾誠健華、圣和藥業、貝達藥業、凌濟生物、奕拓醫藥等。國內10款SHP2抑制劑處于臨床階段，加科思的JAB-3312和JAB-3068進度最快。

此外，中郵證券發布的研報還提及，SHP2抑制劑主要適應癥的中國潛在市場為54億元。未來，重獲SHP2全球權利的加科思的商業潛力或許將大大增強。

除了SHP2之外，加科思目前其他的產品研發進展順利。在中國，攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者的關鍵試驗已于2022年9月獲藥品審評中心（CDE）批準。2022年12月，Glecirasib已獲CDE授予用于治療KRAS G12C突變的晚期或轉移的NSCLC患者的二線及以上治療的突破性治療藥物認定。

值得一提的是，加科思在研發上投入重金，研發成本逐年增加。2018年至2022年，加科思的研發投入分別為8488.7萬元、1.39億元、1.86億元、2.81億元、4.46億元。但巨大的研發投入也使得加科思連年虧損。2018年至2022年，加科思凈虧損分別為1.56億元、4.26億元、15.14億元、3.01億元、3.71億元。此外，加科思在年報中提及，虧損原因還包括行政開支及具優先權的金融工具的公允價值虧損。

而加科思近三年的收入來源較為單一，加科思在年報中提到，公司營收主要來自于與艾伯維的SHP2抑制劑合作協議所產生的研發成本報銷，一旦合作終止，加科思龐大的研發成本是否會影響公司的可持續發展。