文|氨基觀察

基于廣泛的保護范圍，九價疫苗最受市場青睞。但受限于產能因素供應不足，很多年輕人只能“瘋搶”。

為了盡快填補HPV疫苗的缺口，國內監管機構也在助力國產HPV疫苗的盡快上市。

7月11日，國家藥監局發布《人乳頭瘤病毒疫苗臨床試驗技術指導原則（試行）》（下稱《指導原則》）。

其中，對于迭代疫苗上市終點做出了優化。在不少人看來，這或許意味著，國產HPV疫苗的上市進程有望得到加速。

那么，國產HPV疫苗的變局時刻真的來了嗎？

/ 01 / 監管松口HPV疫苗研發

通過對《指導原則》的梳理，我們可以發現，監管部門對于迭代HPV疫苗的臨床試驗標準放寬了限制。

企業首次開發的HPV疫苗的臨床終點沒有變化，依然是CIN2+、AIS 或宮頸癌等組織病理學改變。

但監管機構對于迭代疫苗的研發也做了一定程度的簡化，以加速臨床試驗。所謂迭代疫苗，就是企業基于第一代疫苗研發平臺開發的疫苗。

如果迭代疫苗的生產設備/設施、生產工藝、工藝過程控制、質量標準等與第一代疫苗原則上相同或高度相似，且上一代疫苗采用公認組織病理學終點完成了保護力試驗，并符合上市要求，那么迭代疫苗可接受以病毒學終點12個月高危型持續感染（PI12）申報上市。

這也就意味著，迭代疫苗的臨床試驗時間，有可能進一步縮短至12個月。

在不少人看來，《指導原則》的發布意味著，監管機構為HPV疫苗的臨床試驗開了一條捷徑。對于國內HPV疫苗玩家們來說，這看起來似乎是一個極大的利好消息。

/ 02 / 并不容易走通的捷徑

但冷靜下下來，我們不難發現《指導原則》對于國內HPV疫苗競爭格局的改變有限。雖然有“捷徑”，但并不容易走通。

《臨床指南》對CIN2+、AIS 這些替代終點的具體數值，也提出了細致的要求。

比如說，對于子宮頸癌，要求試驗疫苗針對 HPV16/18 型別相關 CIN2+、AIS 或子宮頸癌復合終點的保護效力 95%置信區間（CI）下限≥30%；

針對 HPV 31/33/45/52/58 型別相關 CIN2+、AIS15或子宮頸癌復合終點的保護效力 95% CI 下限≥25%。

這一置信區間并不容易達到，比如沃森生物的2價HPV疫苗，在臨床試驗中的95%置信區間（CI）下限便為23.29%。如果按照這一標準來看，并未達標。

而除了臨床方面之外，還包括產業化等諸多條件需要符合。

在萬泰生物最新披露的投資者會議記錄中，有機構提問其二價HPV疫苗產能能否用于九價HPV疫苗，萬泰生物的回應是：公司暫時無法將二價HPV疫苗生產線用于九價HPV疫苗生產。

所以，對于大部分國內藥企來說，《指導原則》中所提供的捷能否走通還是個問號。基于此，國內HPV疫苗的競爭格局，短期內或許也并不會出現太大的變化。