文|MedTrend醫趨勢

美東時間7月20日，基因治療獨角獸Passage Bio宣布進行組織架構重新設計，首席財務官（CFO）與首席技術官（CTO）離職，同時裁員1/4，主要涉及CMC團隊。*CMC包括Chemistry (化學) 、Manufacturing (生產) 、Control (控制)三個模塊，最終的目的就是要保證藥品的質量一致而且永遠可重復。

Passage Bio此舉意在進一步擴大其現金流。效果也立竿見影。此前，Passage Bio預計其公司的現金流能支撐到2025年上半年。經過此次“組織架構重新設計”，Passage Bio將能夠支撐到2025年第四季度。

從2022年至今，Passage Bio的股價就在1美元/股左右徘徊，遠低于其2020年2月在納斯達克的入市價格（18美元/股）。

Passage Bio上市以來的股價走勢圖（截至2023年7月20日）

資料顯示，Passage Bio是一家將腺相關病毒(AAV)基因治療藥物研發公司，致力于將基因療法應用于治療由單基因缺陷引起的中樞神經系統(CNS)罕見病。該公司由基因治療領域的先驅James Wilson參與創建，曾創下“一年內兩次超億美元融資、三年上市”的記錄。

但基因治療賽道，在當前的環境下，如果沒有商業化產品或者有價值前景的管線，即使在美國，也必須降本增效，熬過這個周期。

01 基因療法先驅創建，聚焦CNS疾病

Passage Bio成立于2017年，總部位于美國賓州費城。

融資上市

James Wilson 博士是Passage Bio的聯合創始人之一，也是賓夕法尼亞大學醫學院教授，他的團隊已在基因治療領域做出了重要貢獻，并且20多年來一直處于AAV研究的前沿。

Passage Bio與賓夕法尼亞大學（UPenn）的基因治療項目（Gene Therapy Program，GTP）簽署了研究、合作和許可協議，賓大負責臨床前工作，然后將基因療法交給Passage進行臨床測試并最終商業化。

由于創始人是基因治療領域的先驅、又背靠賓大GTP，Passage Bio的誕生吸引了眾多資本的目光，迅速成為“獨角獸”一般的存在。

2019年2月，A輪融資1.155億美金資金；

2019年9月，B輪融資1.1億美金資金。

2020年2月28日，IPO上市登錄納斯達克，發行價16-18美元/股，募資1.258億美金。

兩個I期臨床項目

目前進展最快的管線，是兩個I期臨床階段項目。

PBGM01，用于治療GM1神經節脂質病，這是一種遺傳性疾病，會逐漸破壞大腦和脊髓中的神經細胞。目前還沒有批準的治療方法來逆轉這種疾病的影響。

PBFT02，一種治療額顳葉癡呆(FTD)的基因療法。FTD是60歲以下人群中最常見的癡呆形式，導致行為、語言和運動逐漸退化。

Passage Bio預計可以在今年提供有意義的臨床數據。

Passage Bio的管線

除了這兩個項目外，Passage Bio宣稱已經建立了一個有前景的臨床前候選藥物管道，專注于治療成人中樞神經系統疾病，包括肌萎縮性側索硬化癥(ALS)和亨廷頓病。

股價大跌

2020年幾乎是近些年來生物技術公司上市的最好年份。數據統計，2020年全世界共有超過100家生物技術公司上市，這幾乎是2019年的兩倍，打破了有史以來的記錄。

Passage Bio在2020年2月上市，也是踩在了行業最熱的時候。

但在2020年底，生物科技迎來艱難的“去泡沫”時代。

2020年12月30日這一天，Passage Bio的股價達到25美元/股，與股價最高點（27美元/股）相差無幾。不過這之后，Passage Bio的股價也開始一路下滑，直至在1美元的關口徘徊。

對于一家產品尚處于臨床階段的企業來說，“缺錢”是致命傷。

根據Passage Bio 2022年的財報，收入為0，現金流量為-1.182億美元。

CEO 3年2換

與股價下跌相伴隨的，是Passage Bio領導層的更替。

2018年起，聯合創始人之一Stephen Squinto博士擔任Passage Bio臨時首席執行官。

2020年1月，Passage Bio宣布任命Bruce Goldsmith博士為首席執行官，接替Stephen Squinto博士。Stephen Squinto博士將擔任研發部門代理主管，并繼續留在董事會。

2022年6月，Bruce Goldsmith博士將辭去總裁兼首席執行官和董事會成員的職務；當時的法律總顧問和公司秘書Edgar B. (Chip) Cale被任命為臨時首席執行官。

2022年10月，Passage Bio宣布任命William Chou為首席執行官。

William Chou在加入Passage Bio之前，擔任Aruvant Sciences(一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發罕見疾病的基因療法)的首席執行官。

更早之前，他在諾華擔任各種領導職務，包括諾華細胞和基因治療部門的全球疾病主管副總裁，監督全球第一種CAR-T細胞療法——Kymriah的商業發布。在此之前，領導Kymriah淋巴瘤臨床開發項目在美國、歐洲、澳大利亞、加拿大和日本獲得批準。

諾華之前，他在Boston Consulting Group工作，專注于商業和臨床制藥戰略。

02 CFO、CTO離職，裁員1/4

Passage Bio此次所謂的“組織架構重新設計”，主要包括兩部分：

① 首席財務官與首席技術官離職。

Passage Bio在7月20日提交給美國證券交易委員會的文件中表示，首席財務官Simona King和首席技術官Alex Fotopoulos將在7月28日左右從公司離職。

財務副總裁Kathleen Borthwick將擔任臨時首席財務官一職。

② 裁員1/4。

裁員將“主要是在CMC團隊”。截至2022年底，Passage Bio擁有85名全職員工，此次重組將影響約20名員工。

Passage Bio聲稱：這一決定是在仔細評估了將兩個主要臨床項目推進到關鍵拐點的操作要求后做出的。通過此次重組和其他舉措，公司大大降低了CMC工廠的成本結構，同時保留了關鍵的分析和工藝開發能力，這將使其GM1和FTD項目得以有效推進。

基因療法有多難？2023開啟裁員潮。

事實上，基因療法的降溫早就已經開始了。

2022年以來，中小型CGT（細胞及基因療法）企業經歷了前所未有的“風刀霜劍”。

重要CGT公司的市值(單位：十億美元，數據截至2023年3月31日)

*統計數據不包括參與細胞和基因治療的大型制藥公司，如拜耳、BMS、諾華、羅氏等。此外，它不包括專注于CRISPR/Cas9的公司。

在過去的幾年里，許多規模較小的公司的市值都有所下降。上表中市值最高的Beam Therapeutics的股價已經自最高點128.71美元/股（2021年6月30日）跌至30.62美元/股（2023年3月31日），跌幅達76%。

uniQure的股價自最高點78.15美元/股（2019年6月28日）下滑至20.14億美元（2023年3月31日），跌幅達74%。

回首2022年，這是Biotech歷史上第二長和最嚴重的衰退期，瑞穗銀行認為僅次于2001年的基因組學泡沫。 根據Fierce Biotech的分析，2022年美國有超百家Biotech公司裁員，創下2022年最高記錄。

今年裁員、破產的新療法公司中，CGT公司首當其沖。截至3月，裁員的新療法公司三分之一為CGT公司。

進行成本控制的不只是Biotech，大型制藥企業也在努力“節流”，退出/退貨CGT管線成為節流的一部分：

諾華放棄使用Intellia的CRISPR/Cas9技術進行CAR-T療法以及造血干細胞療法的體外開發；

賽諾菲將鐮狀細胞病候選藥物SAR445136退還給Sangamo；

BMS終止了一項名為JCAR024的潛在CAR-T療法的I期試驗，原因是“收益緩慢”。

GSK更是成為首家明確表示“正式終止在細胞與基因療法方向的研發投入”的大型制藥企業。

這也傳導至產業鏈的上下游：

今年3月末，藥明康德宣布其位于上海臨港的CGT工廠裁員約50名。據媒體報道，藥明生基臨港基地生產線大部分已停止運營，原定引進的生產設備也已終止安裝。

4月初，賽默飛世爾宣布關閉一家位于美國新澤西州的工廠，預計裁員113人，將于6月16日生效。該工廠負責生物制劑開發和細胞治療服務。

FDA于2017年底批準了首個基因療法——Spark Therapeutics的Luxturna，用于治療一種罕見的遺傳性失明。

自那以后，陸續有一些基因療法獲得批準。

再生醫學聯盟預測，今年可能會有另外五種基因療法獲得批準。

但對于Passage Bio來說，處于I期臨床的項目距離上市還太遙遠，如要繼續完成“續命”，還需要提供給投資人一個好的臨床結果。