文|MedTrend醫趨勢

近日，知名醫藥市場研究機構Evaluate Pharma發布了一份關于“2028年醫藥領域趨勢與變革”的預測報告，題目是“Pharma'sAge of Uncertaint”（制藥業的不確定時代）。

據Evaluate預測，5年后，全球TOP10藥企名單將大換血。到2028年，羅氏制藥或將成為全球處方藥銷售額最大的藥企，但是，緊隨其后的默沙東、艾伯維與其差距微乎其微，因此究竟誰是榜首還勝負難定。輝瑞失去“新冠紅利”后掉到第五名。有兩家TOP藥企或將“退位”，而新晉黑馬將補位成功。

預測 2028年全球藥企TOP10榜單

01、IRA、專利懸崖之下，巨頭“退位”

在美國市場上，藥企的最大盈利路徑正在經受挑戰。

影響深遠的“減少通貨膨脹法案”(IRA)即將于2026年正式開始執行。限制了高消費藥品利潤，限制了價格上漲，藥企營收和利潤將經受巨大考驗。

2022年8月，《通脹削減法案》（IRA）正式成為美國法律；

2023年9月1日，美國將發布首輪談判的10個藥品清單（2026年執行）。

此后，2025年發布15個、2026年發布15個、2027年發布20個；范圍是TOP50暢銷藥。

這意味著，清單上的這些藥品必須接受藥價談判，否則企業將面臨嚴厲處罰和法律制裁。

從目前業界流出的首批名單來看：輝瑞有2款、BMS 2款、BI 2款，默沙東、禮來、艾伯維、諾華各1款藥。

但是，對于IRA，“實力雄厚”的美國藥企顯然不會那么容易“就范”。

2023年6月21日，美國輸液中心協會（NICA）、全球結腸癌協會（GCCA）、美國藥品研究與制造商協會（PhRMA）向美國衛生部提起訴訟，反對通脹削減法案（IRA）對藥價的強行干預。

*** PhRMA是美國最重要的藥企協會，成員企業包括輝瑞、安進、羅氏、葛蘭素史克、強生、阿斯利康、拜耳、百時美施貴寶、勃林格殷格翰、第一三共、衛材、德國默克、吉利德、默沙東、諾華、諾和諾德、賽諾菲、武田、優時比、Biogen等。

而結果究竟如何，有待裁決出爐。

另一方面，未來五年，由于專利失效，藥企將面臨至少1180億美元的營收損失。

據不完全統計，全球TOP藥企在2028年及之前失效的重磅產品包括：

BMS，三款：

Revlimid（來那度胺）-腫瘤藥（2025-2026年到期）

Eliquis（阿哌沙班）-抗凝血藥（2027-2029年到期）

Opdivo（納武利尤單抗）-腫瘤藥（2028年到期）

其他藥企各一款，包括：

GSK：Dolutegravir（多替拉韋）-HIV（2027-2029年到期）

輝瑞：Ibrance哌柏西利-乳腺癌（2027年到期），目前占一線療法84%份額。

強生：Stelara（烏司奴單抗）-銀屑病藥物（2025-2026年到期）

默沙東：Keytruda（帕博利珠單抗）-PD-1抗腫瘤藥（2028年到期）

諾華：Cosentyx（司庫奇尤單抗）-風濕免疫藥（2025-2026年到期）

這些藥里不乏全球TOP10暢銷藥，“站的越高，跌的也越疼”。BMS更是有三款，對其營收影響可見一斑。而GSK的管線在腫瘤、自免這兩個最大賽道都不占優勢，HIV是其最大業務，因此這款HIV明星產品專利到期也使其遭受幾十億美元的“損失”。

當然，這些藥企也已早早為此做了布局，一方面通過聯合療法、獲批新適應癥來盡可能延遲專利期；另一方面自研或通過并購/授權引進新管線作為補充。

比如，今年：

2月，阿斯利康以11.88億美元里程碑付款，與康諾亞/樂普生物就Claudin 18.2抗體偶聯藥物CMG901達成全球獨家授權協議。

3月，諾華以總金額超17億美元與Bicycle Therapeutics達成合作協議，在后者雙環肽技術平臺基礎上開發針對多個癌癥靶點的放射性偶聯藥物（RDC），即腫瘤靶向雙環肽核藥。

4月，BMS和Tubulis公司宣布達成一項達10億美元的戰略許可協議，以開發差異性的抗體偶聯藥物。

GSK打算“進軍”小核酸賽道。

然而，近來美國反壟斷機構對藥企大型并購逐漸嚴格，安進280億美元收購Horizon、輝瑞430億美元收購seagen兩例收購案的遲遲不放行，說明監管的力量正在試圖阻止藥企無限制的擴張，這使藥企通過大型并購快速補充管線來“回血”的途徑變得更艱難。

在以上多重沖擊下，2028年制藥企業TOP10排位之戰，必將受到波及。

02、“橫空出世”的新晉黑馬

2023年前，或許誰都不曾料到當前醫藥領域的頂流會是“減肥藥”。

憑借“降糖”+“減肥”的雙重功效，GLP-1受體（GLP-1R）靶點已成為近年藥物研發最熱門的靶點之一。2023年更以“減肥神藥”席卷全球，而這些“神藥”的擁有者諾和諾德、禮來也贏得了業績雙位數增長、市值飆升超千億美元的雙豐收。

2023上半年，諾和諾德的司美格魯肽（以降糖、減肥雙適應癥）營收91.95億美元；禮來的Mounjaro（以降糖適應癥）營收15.48億美元；

禮來的Mounjaro的減肥適應癥2023年或即將獲批，諾和諾德司美格魯肽心血管適應癥也在臨床取得積極結果。

或許目前業界并不懷疑他們躋身全球藥企TOP10的實力，只是何時？

Evaluate認為2028年TOP10一定有他們的身影：

諾和諾德升5位排第九（營收預計超500億美元）、禮來升3位排第十（營收預計超450億美元）。預計諾和諾德、禮來在2022至2028年的CAGR將超過11%，是大多數同行的兩倍。

除了當前的重磅產品，小規模并購、合作也是他們正在進行的舉措。

禮來通過并購前瞻性布局CGT（細胞和基因治療）領域：

2022年10月，以約6.1億美元收購Akouos公司，囊獲精準基因療法（腺相關病毒AAV），以協助改善、恢復患者聽力喪失。

2023年5月，以總計超15億美元，與基因編輯公司Scribe Therapeutics達成合作，共同開發針對特定神經和神經肌肉疾病的“體內基因編輯療法”。

2023年6月，以總計超5億美元，與Verve Therapeutics合作，重點推進 Verve 針對脂蛋白 (a)的臨床前“體內基因編輯療法”。

諾和諾德并購加碼減肥賽道：

8月10日，諾和諾德宣布以10.75億美元的現金收購臨床階段創新藥企Inversago Pharma；獲得基于CB1受體的療法，用于潛在的肥胖、糖尿病和代謝紊亂相關并發癥的治療。

03、持續膠著的“榜首”爭奪

2028年全球藥企前三排名和全球十大暢銷藥榜單也有較大變化。

羅氏制藥上升5位（預計將以超650億美元營收），居第一；

Evaluate認為其未來增長將由PD-L1藥物Tecentriq、多發性硬化癥藥物Ocrevus、眼科雙抗Vabysmo、血友病藥物Hemlibra以及兩款CD3/CD20 雙抗腫瘤藥所驅動。

2023上半年，Ocrevus銷售額36.5億美元、Hemlibra銷售額23.8億美元是其最暢銷的兩款產品。

默沙東上升3位（預計將以營收超630億美元），居第二；

K藥超300億的營收功不可沒，此外推進其腫瘤學產品組合的開發，包括引進的ADC產品，潛在的新產品/適應癥獲批等。

艾伯維在歷經沉浮后，強勢回歸第三位（預計營收超630億美元）；修美樂專利到期后，其在自免賽道仍引領榜首。

被作為修美樂“接替者”的IL-23單抗Skyrizi在2028年將躋身全球暢銷藥TOP10；另一款口服JAK1抑制劑Rinvoq2023上半年增速達51.7%目前已獲批四項適應癥。

Evaluate指出，前三之間的差距將非常小，因此排位隨時可能有變化，誰將成為TOP1仍留有懸念。

2028年，全球前十大藥物銷售額將超過1600億美元。

2028年最暢銷的十大藥物榜單

與2022年相比，首次入榜的有5款：禮來Mounjaro(替爾泊肽)、百時美施貴寶Opdivo(O藥)、艾伯維Skyrizi(瑞莎珠單抗)、默沙東Gardasil(佳達修)、Vertex治療囊性纖維化Trikafta。

意味著有5款藥將跌出TOP10，分別為：輝瑞的抗凝血劑Eliquis、艾伯維的自免藥修美樂、強生的自免藥喜達諾、禮來的心血管藥恩格列凈、再生元的眼科藥物艾力雅。主要都是因為專利到期。

新晉榜單里：

腫瘤藥三款：默沙東PD-1 Keytruda(K藥)、強生Darzalex(兆珂)、百時美施貴寶PD-1 Opdivo(O藥)；

2028年，PD-(L)1仍然是腫瘤領域的“扛把子”，Evaluate預計K藥、O藥、羅氏T藥、阿斯利康I藥的市場規模將從2022年的400億美元升至710億美元。

降糖/減肥藥兩款：諾和諾德Ozempic(司美格魯肽)、禮來Mounjaro(替爾泊肽)；

自免藥一款：艾伯維Skyrizi(瑞莎珠單抗)；這款藥是繼修美樂后艾伯維的重磅明星產品。

HIV一款：吉利德Biktarvy(必妥維)；

HPV疫苗一款：默沙東Gardasil(佳達修)，適應癥包括4價、9價，其營收由發展中國家市場放量所驅動；

罕見病藥一款：Vertex治療囊性纖維化藥Trikafta。

以上排名沒有計算諾和諾德司美格魯肽（Semaglutide）品牌專營權的整體規模。

該藥在2型糖尿病中以Ozempic品牌銷售，在肥胖癥中以Wegovy品牌銷售，還有糖尿病的口服制劑品牌為Rybelsus。

司美格魯肽（Semaglutide）擁有三大品牌，2028年的預測銷售額合計將達330億美元，甚至超過了K藥。因此，綜合來看誰會是2028年藥王仍未可知。

機遇與挑戰并存在全球醫藥領域不再是一句口號。

2028年，一邊是史無前例的市場需求，全球處方藥市場規模將達到近1.6萬億美元。

其中，小分子化藥規模將降至56%，生物藥規模將升至44%。由于價格更貴、專利期更長，生物創新藥的市場增長潛力更大。生物類新技術，比如細胞基因療法、抗體藥物、偶聯藥物等將治愈越來越多的疾病。

小分子化藥和生物藥在全球處方藥市場增長模型

另一邊，是“前有狼，后有虎”，面臨研發、商業、合規挑戰的藥企們。

合規前所未有的重要，藥企的醫學團隊或將發揮更大作用。

以往的商業模式不再適用，需要更多變革適應新市場發展。

AI或將真正成為助力新藥研發的有效途徑；根據麥肯錫最新報告，AI研發的新藥未來將占據全球醫藥市場600億至1100億美元規模。

想要吃到這塊蛋糕需要破釜沉舟，拿出真本事。

cr：《World Preview2023: Pharma'sAge of Uncertainty》