文 | 氨基觀察 鄭曉

寒氣依舊，MNC持續抄底自免資產。

2024年上半年，共25家biotech被MNC收購，其中11家主要布局自免領域。不難看出，自免已成為MNC布局重點。

原因不難理解。

自免領域疾病種類繁多，患者規模龐大，臨床未被滿足的需求巨大，持續為醫藥行業貢獻新的增長潛力，孕育新的重磅炸彈甚至新“藥王”。對于那些面臨專利懸崖、增長危機的MNC來說，自免無疑是塊值得深耕的沃土。

然而，自免疾病臨床研究周期冗長，投入成本高昂，這讓身處資本寒冬的biotechs倍感焦慮。對于它們而言，最徹底的上岸方式或許是賣身MNC。

也就是說，這一輪的并購浪潮，是一場雙向奔赴。

當然，立足產業角度，自免資產受到追捧早已不是新聞。但梳理MNC的掃貨潮，我們仍能發現一些新的、值得關注的信號與細節。

01 存量與增量

自免領域疾病種類眾多，MNC在布局哪些領域？整體來看，MNC變得越來越實際，以“存量”市場為核心。

所謂“存量”市場，指的是現有藥物可供治療選擇的市場。例如，特應性皮炎就是MNC最看中的市場，11起收購案中4起涉及特應性皮炎領域。

另外，銀屑病、慢性阻塞性肺疾病等領域，也持續受到MNC關注。也可以理解，這些領域是自免市場患者基數較大的領域，并且需求也遠遠并未得到滿足。

MNC的并購策略愈發務實，更加注重解決當下的臨床需求。核心在于，未來5年，它們經歷專利懸崖后市場缺口比較大，但在未來5-8年里能補上缺口的產品，往往是那些在經過驗證的一些致病機制、通路和靶點的基礎上，再去做下一代的更好的產品。

同時，對于MNC來說，在這些領域通常有相應的管線布局，因此并購某種程度上來說具備顯著的協同效應。例如，艾伯維上半年發起的2起并購均在IBD領域，分別收購了Landos Biopharma、CelsiusTherapeutics。

前者的核心管線口服 NLRX1激動劑NX-13，針對潰瘍性結腸炎和克羅恩病；后者的管線為TREM1抗體，也是針對炎癥性腸病。

當然，MNC也在布局一些“增量”市場，也就是現在沒有太多好選擇的適應癥領域。典型的就是，IgA腎病領域持續受到關注。

目前，IgA腎病對因治療藥物有限，亟需延緩腎功能衰退、控制疾病進展方面更為有效的藥物。這一領域，上半年貢獻了3起收購。

首先，是Vertex以49億美元收購Alpine。Alpine的核心產品Povetacicept是BAFF/APRIL雙重拮抗劑，正在開發IgA腎病和其他適應癥，進度最快的IgA腎病適應癥，今年下半年將啟動三期關鍵臨床。

緊接著，是Biogen收購了Human Immunology Biosciences。后者的核管線之一，便是CD38抗體Felzartamab，目前進度最領先的適應癥，同樣是IgA腎病。

另外，Asahi Kase對Calliditas發起了要約收購。Calliditas的核心資產是布地奈德腸溶膠囊，目前在中美均已獲批上市，是IgA腎病的對因治療藥物，展現了較為突出的效果。

當然，不管是存量還是增量，核心都是解決未滿足的臨床需求。在這一邏輯下，MNC的押注，某種程度上也反映了自免藥物開發的新趨勢。

02 如何追求更好？

這種新趨勢的核心在于，如何做得更好。

因此，我們能夠看到，MNC對于長效產品的追求。

例如，GSK對于Aiolos Bio的收購，是上半年自免領域最重磅的收購之一，核心就在于Aiolos Bio的管線AIO-001在依從性方面有優勢。

目前，TSLP單抗領域的的FIC藥物Tezepelumab需要1個月注射1針，而AIO-001潛在注射周期為6個月1次。對于用藥周期較長的慢性病來說，注射周期延長帶來的依從性提升是顯而易見的。

也正因此，GSK對其充滿期待，認為這將是TSLP領域的BIC。

同時，我們也能看到，自免雙抗藥物受到了追逐。上文提及，Vertex收購的Alpine就是一種BAFF/APRIL雙重拮抗劑。除此之外，強生發起的兩筆收購，均是針對雙抗藥物。

例如，強生收購的Proteologix，核心資產是IL-13/TSLP 雙抗、IL-13/IL-22 雙抗；后續收購的Yellow Jersey Therapeutics，核心資產是IL-4Ra/IL-31雙抗。

不難理解，在腫瘤領域雙抗藥物的研發已趨于成熟，也的確展示了1+1大于2的效果。這一邏輯，在自免領域同樣適用。鑒于包括特應性皮炎和哮喘在內的多種自免疾病源于多元化的病理機制，理論上，針對多種疾病驅動途徑的雙抗藥物具有提升療效與緩解癥狀的潛力。

當然，在自免領域部署雙抗藥物時，確保機制協同效應的同時，還需兼顧更高的安全性標準，這無疑構成了一項挑戰。

MNC的前瞻性布局能否收獲滿意的效果，仍需要時間給出答案。但不管怎么說，通過技術創新在自免領域探索更優治療方案的努力與追求，持續獲得了行業的認可、MNC的押注。

03 關于賣身的藝術

對于未來，國內自免疾病領域的生物科技公司也必將成為收購名單上的候選者。然而，在此之前，市場可能需要更多地關注賣身的技術與藝術，即如何讓自己的資產價值最大化。

上半年最受國內市場關注的收購案例之一，無疑是GSK對Aiolos Bio的收購。這起收購之所以引人注目，是因為恒瑞醫藥被后者，狠狠賺了一筆差價。

去年8月，恒瑞醫藥與Aiolos Bio達成合作，將TSLP單抗AIO-001（SHR-1905）的海外權益轉讓給Aiolos Bio，交易的對價包括：2500萬美元的首付款，以及10.25億美元的研發和銷售里程碑付款，還有基于年凈銷售額兩位數比例的銷售提成。

而GSK收購Aiolos Bio的對價則是，10億美元的首付款加上4億美元的監管里程碑付款。這意味著，在不到半年的時間里，Aiolos就賺取了巨大的差價。

值得注意的是，在這段時間內，Aiolos并沒有在海外推進臨床試驗，也沒有獲得支持其“溢價”的海外數據。

當然，Aiolos之所以能夠高價將引進的產品，以十幾倍的價格賣出，也不僅僅是幸運。Aiolos團隊人士都出自跨國藥企，非常熟悉跨國藥企的交易語言，并且在關鍵的環節中，把AIO-001的閃光處打磨得很精致。

MNC一年要看的BD機會多達幾千個，如何讓MNC在第一次接觸就對你產生興趣，顯得極為重要。一位MNC中國創新中心負責人在一場行業會議上直言，國內企業在打磨幻燈片上下的功夫不夠。

換言之，創新研發實力很重要，講故事的能力也很重要。這可能關系著你的賣身價格。

這對國內企業來說，是一個重要的教訓。自主出海并非易事，借助他人之力出海也同樣充滿挑戰。即便是在對外BD時，也需要深入理解海外市場規則，不能僅僅為了出售而出售。

說到底，出海的核心目的在于實現價值的兌現與提升。最為關鍵的是，國內企業需找到具備強大后續開發能力和市場推廣實力的合作伙伴，確保資產的持續增值與國際化戰略的成功落地。