文｜青眼 青梅
近年來(lái)，科學(xué)家們對(duì)植物外泌體技術(shù)的研究日益深入，并揭示出其在傷口愈合、抗衰等方面功能。市場(chǎng)上，已有部分品牌與原料供應(yīng)商敏銳地捕捉到這一趨勢(shì)，開(kāi)始積極探索植物外泌體技術(shù)的商業(yè)化路徑。
今年以來(lái)，在PCHI、上海CBE等國(guó)內(nèi)各大化妝品相關(guān)展會(huì)，乃至社交平臺(tái)上都不乏“植物外泌體”的身影。也有不少行業(yè)人士在接受青眼采訪時(shí)表示，對(duì)于植物外泌體技術(shù)的看好。這是否預(yù)示著，這一技術(shù)要在行業(yè)內(nèi)火了？
什么是外泌體？什么是植物外泌體？
公開(kāi)資料顯示，外泌體(英文名Exosome)是細(xì)胞主動(dòng)向胞外分泌的大小均一的囊泡樣小體，直徑大小大約在30-150納米之間，不同類(lèi)型的細(xì)胞均可以釋放出外泌體。外泌體可攜帶多種蛋白質(zhì)、mRNAS、miRNA，參與細(xì)胞通訊、細(xì)胞遷移等過(guò)程。
根據(jù)相關(guān)論文顯示，外泌體可以根據(jù)來(lái)源分為傳統(tǒng)的人源/哺乳動(dòng)物源，以及非常規(guī)的動(dòng)物源、細(xì)菌、真菌和寄生蟲(chóng)來(lái)源和植物來(lái)源等。而植物外泌體通常是指植物來(lái)源或非人源、動(dòng)物源的外泌體成分。
截自《Conventional and Nonconventional Sources of Exosomes–Isolation Methods and Influence on Their Downstream Biomedical Application》
值得關(guān)注的是，外泌體相關(guān)研究已多次獲得諾貝爾獎(jiǎng)。1983年，加拿大麥吉爾大學(xué)教授Rose M. Johnstone研究小組首次在體外培養(yǎng)的綿羊紅細(xì)胞上清液中發(fā)現(xiàn)外泌體。2013年，Randy Schekman等關(guān)于細(xì)胞外囊泡的發(fā)現(xiàn)獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。2024年，Victor Ambros和Gary Ruvkun發(fā)現(xiàn)“miRNA及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用”獲得了諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
“miRNA及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用”發(fā)現(xiàn)獲得2024年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)
或因于此，近年來(lái)與外泌體相關(guān)技術(shù)研究持續(xù)升溫，已成為生命科學(xué)/基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的一大熱點(diǎn)。在今年舉行的上海CBE現(xiàn)場(chǎng)，科絲美詩(shī)相關(guān)負(fù)責(zé)人告訴青眼：“以往外泌體的應(yīng)用主要集中在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，現(xiàn)今它在護(hù)膚領(lǐng)域的應(yīng)用也非常熱門(mén)?！?/p>
如其所言，青眼也注意到，當(dāng)前外泌體在醫(yī)美、護(hù)膚、化妝品原料中的作用被更多地提及。如在論文《外泌體及其在皮膚醫(yī)學(xué)美容中的應(yīng)用綜述》中就提到，臨床研究已證明了外泌體在傷口愈合、疤痕調(diào)節(jié)、脫發(fā)和肌膚年輕化方面的治療能力。在《外泌體在皮膚抗衰及年輕化領(lǐng)域研究進(jìn)展》論文中同樣提到，“外泌體在延緩及逆轉(zhuǎn)皮膚衰老方面效果顯著，且極具發(fā)展前景。”
對(duì)于外泌體在美容領(lǐng)域的具體功效，上?？饲傺邪l(fā)總監(jiān)高昂也告訴青眼，不同的細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體不同，功效也不盡相同，可能具備抗衰、修護(hù)、抗炎等功效。“除此之外，外泌體也是一個(gè)很好的載體，可以將部分不易吸收的活性物質(zhì)包裹在囊泡中且精準(zhǔn)遞送至細(xì)胞內(nèi)部，從而發(fā)揮更好地功效。”
各國(guó)對(duì)于不同來(lái)源外泌體監(jiān)管不同
不過(guò)，盡管學(xué)術(shù)界對(duì)于外泌體的研究如火如荼，但從技術(shù)、成分應(yīng)用角度來(lái)看，各國(guó)對(duì)外泌體的應(yīng)用監(jiān)管都非常嚴(yán)格。
青眼梳理了部分國(guó)家和地區(qū)對(duì)于外泌體的監(jiān)管情況，發(fā)現(xiàn)目前明確可以使用外泌體的國(guó)家和地區(qū)并不多，不同國(guó)家和地區(qū)對(duì)于不同來(lái)源的外泌體監(jiān)管也不相同。
以國(guó)內(nèi)為例，《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）明確規(guī)定，“‘人的細(xì)胞、組織或人源產(chǎn)品’屬于化妝品禁用成分，不能用于化妝品中。”因此，人源外泌體在我國(guó)處于禁用狀態(tài)。情況類(lèi)似的還有歐盟地區(qū)，其明確規(guī)定禁用人類(lèi)來(lái)源的細(xì)胞、組織和產(chǎn)品。
在青眼與多位受訪者進(jìn)行深入交流時(shí)，他們也都表示，人源化的外泌體在包括我國(guó)在內(nèi)的大多數(shù)國(guó)家和地區(qū)目前是禁止使用的。如高昂就提到，“所有動(dòng)物來(lái)源的成分在中國(guó)大陸和歐洲都受到嚴(yán)格的法規(guī)管控，目前均禁止用于化妝品領(lǐng)域。因此，克琴公司目前正在植物外泌體技術(shù)領(lǐng)域進(jìn)行深入研究?！?/p>
不過(guò)，也有不愿具名的資深研發(fā)人員告訴青眼，“植物外泌體與外泌體成分并不能完全等同。從基本邏輯上講，植物外泌體實(shí)際上是一種植物提取物，只是通過(guò)更好的方法和更精確的提取方案，能夠更針對(duì)性地提取出植物中的特定蛋白質(zhì)。所以，國(guó)家對(duì)于這方面的管控并沒(méi)有那么嚴(yán)格?！?/p>
另一方面來(lái)看，也有部分國(guó)家和地區(qū)放寬了對(duì)人源化外泌體的限制。典型如2024年3月，中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)修訂了化妝品禁用成分表，增加了經(jīng)主管機(jī)關(guān)批準(zhǔn)的個(gè)別業(yè)者申請(qǐng)使用的人的細(xì)胞、組織或人源產(chǎn)品的外泌體。這也意味著，在中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)可以通過(guò)合規(guī)途徑使用人的細(xì)胞、組織或人源產(chǎn)品的外泌體。
此外，在美國(guó)的INCI數(shù)據(jù)庫(kù)中有不少外泌體成分，備案較多的包括植物來(lái)源外泌體。從整體來(lái)看，盡管有少數(shù)國(guó)家和地區(qū)允許來(lái)源于人的細(xì)胞和組織衍生物應(yīng)用于化妝品，但大部分國(guó)家和地區(qū)對(duì)于人源、動(dòng)物源外泌體依舊持謹(jǐn)慎甚至是禁止態(tài)度，對(duì)于植物外泌體則未有明確限制。
已有部分原料商、品牌方搶先布局
或得益于植物外泌體技術(shù)研究不斷深入，近年來(lái)，越來(lái)越多的美妝企業(yè)入局植物外泌體，并發(fā)表了不少相關(guān)論文以及與該技術(shù)應(yīng)用的相關(guān)產(chǎn)品。
如在剛剛結(jié)束的上海CBE上，青眼注意到，科絲美詩(shī)、歐薇妍、美蒂秋芙等化妝品相關(guān)企業(yè)都展出了與外泌體技術(shù)相關(guān)的產(chǎn)品。
據(jù)科絲美詩(shī)展臺(tái)工作人員介紹，“我們以市場(chǎng)需求為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)了獨(dú)家專(zhuān)利發(fā)明技術(shù)‘微生物來(lái)源的外泌體’。利用該技術(shù)的 EVs（細(xì)胞外囊泡）原料尺寸小、純度高、安全性、對(duì)免疫反應(yīng)的排斥低，并且細(xì)胞內(nèi)有效成分及活性因子可以傳遞到皮膚真皮層。相關(guān)產(chǎn)品將在合適的時(shí)間推出。”
據(jù)青眼不完全梳理，當(dāng)前至少有14家國(guó)內(nèi)外化妝品企業(yè)已經(jīng)布局植物外泌體相關(guān)技術(shù)、成分，且絕大部分與之相關(guān)的產(chǎn)品也已在國(guó)內(nèi)上市。
如愛(ài)茉莉太平洋中國(guó)就告訴青眼：“目前，愛(ài)茉莉太平洋的外泌體研究范圍包括綠茶和人參。其中，綠茶乳酸桿菌的外泌體已應(yīng)用在國(guó)產(chǎn)的悅詩(shī)風(fēng)吟綠茶透明質(zhì)酸水乳、夢(mèng)妝花舒玻尿酸益生面膜，以及進(jìn)口的蘭芝修護(hù)睡眠面膜中。”
回到國(guó)內(nèi)市場(chǎng)來(lái)看，早在2019年4月，至本就公開(kāi)表示其特安修護(hù)系列配合了人工外泌體遞送技術(shù)，可加強(qiáng)肌膚吸收，促進(jìn)后續(xù)產(chǎn)品使用；2024年9月，畢生之研同樣推出新品“厚臉皮凍干次拋”，表示首次將植物外泌體技術(shù)應(yīng)用于護(hù)膚產(chǎn)品中。
畢生之研公關(guān)人員告訴青眼，品牌自2021年開(kāi)始投入外泌體技術(shù)的研發(fā)，并在南京設(shè)立了研發(fā)中心作為外泌體技術(shù)的核心研發(fā)平臺(tái)。“經(jīng)過(guò)數(shù)年技術(shù)探索，品牌已獲得4項(xiàng)相關(guān)專(zhuān)利，其中包括《一種油橄欖葉外泌體及其制備方法和應(yīng)用》?！辈粌H如此，她還表示，未來(lái)畢生之研還將繼續(xù)投入外泌體技術(shù)，并且也有相關(guān)新品正在研發(fā)中。
植物外泌體的風(fēng)也吹向了上游端。今年，上?？饲賹?duì)外發(fā)布的最新研究成果三葉鬼針草外泌體成分Biocosmed -BP，即是從三葉鬼針草中提取的外泌體囊泡。此外，據(jù)上?？饲俜矫嫱嘎叮~鬼針草外泌體成分外，其也儲(chǔ)備了其他植物外泌體技術(shù)成分。
同樣布局的國(guó)內(nèi)原料商還有華湙生物，據(jù)悉，華湙生物較早地在國(guó)內(nèi)進(jìn)行了外泌體與生物囊泡基礎(chǔ)研究與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，目前已全面建立了集動(dòng)物源外泌體、植物外泌體、益生菌外泌體及工程化外泌體全體系外泌體與生物囊泡開(kāi)發(fā)平臺(tái)。
據(jù)華湙生物首席運(yùn)營(yíng)官朱燁婷透露，“部分外泌體相關(guān)原料作為公司的成熟原料已面向市場(chǎng)供應(yīng)，同時(shí)也正在做相關(guān)新原料的申報(bào)工作?！?/p>
植物外泌體應(yīng)用仍需時(shí)間
值得關(guān)注的是，盡管植物外泌體在行業(yè)內(nèi)外的討論度不低，并且已經(jīng)有化妝品相關(guān)企業(yè)布局，但從青眼與多位行業(yè)人士交流來(lái)看，植物外泌體要想在中國(guó)走上合法合規(guī)、健康發(fā)展的道路，還需要一定時(shí)間。
1、國(guó)家對(duì)外泌體持謹(jǐn)慎態(tài)度，對(duì)于外泌體宣稱(chēng)的管控依舊很?chē)?yán)格。
早在2022年11月，中國(guó)食品藥品網(wǎng)在名為《揭開(kāi)“外泌體”化妝品的真面目》的文章中就明確表示，“外泌體化妝品”并不存在。同時(shí)，目前在國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《已使用化妝品原料目錄》中并未收錄“外泌體”相關(guān)化妝品原料，也未有“外泌體”相關(guān)化妝品新原料獲得國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)或者完成備案。
另在去年9月，國(guó)家藥監(jiān)局在官網(wǎng)回復(fù)政協(xié)委員提問(wèn)時(shí)提到，“您在提案中提出人源干細(xì)胞外泌體原料應(yīng)用受限、我國(guó)化妝品原料品種少等內(nèi)容。目前，世界主要化妝品生產(chǎn)國(guó)家和地區(qū)均對(duì)人源物質(zhì)用于化妝品持謹(jǐn)慎態(tài)度?！边@無(wú)疑再次表達(dá)了國(guó)家層面對(duì)于外泌體原料應(yīng)用的謹(jǐn)慎態(tài)度。
而上文提到的應(yīng)用植物外泌體相關(guān)成分的產(chǎn)品、品牌在宣稱(chēng)時(shí)，也明確表示系采用“某種外泌體的制備方法和應(yīng)用”的專(zhuān)利，在產(chǎn)品宣傳頁(yè)面也明確標(biāo)注實(shí)驗(yàn)結(jié)論、專(zhuān)利號(hào)、相關(guān)論文等。
多位受訪人士均明確表示，受限于國(guó)內(nèi)政策等因素，無(wú)論何種來(lái)源的外泌體描述性字眼是不允許直接使用在產(chǎn)品、原料名稱(chēng)等宣傳中。
2、植物外泌體技術(shù)應(yīng)用還沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。
除政策管控外，沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)也是阻礙植物外泌體技術(shù)應(yīng)用發(fā)展的重要因素。高昂告訴青眼：“目前國(guó)內(nèi)投入外泌體的企業(yè)較少，一是政策存在限制，其次是外泌體在成品中的應(yīng)用還是有一定挑戰(zhàn)，包括在穩(wěn)定性、配方應(yīng)用方面需要長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行調(diào)試。最重要的是，目前在外泌體化妝品原料領(lǐng)域，學(xué)術(shù)界尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，這同樣影響到了產(chǎn)業(yè)界，沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)很難界定產(chǎn)品的質(zhì)量與好壞?！?/p>
據(jù)他介紹，外泌體最主要的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)是三個(gè)，分別首先是粒子濃度，即每毫升有多少個(gè)囊泡，二是囊泡大小，通常在60-140納米較為適宜，最后一個(gè)是每毫升的游離蛋白質(zhì)殘留量，殘留量越低說(shuō)明純化好，殘留量高說(shuō)明雜質(zhì)多，并且過(guò)多殘留蛋白質(zhì)會(huì)引起很多副反應(yīng)，但國(guó)內(nèi)能提供相關(guān)證明的企業(yè)較少。
朱燁婷也對(duì)青眼表達(dá)了類(lèi)似的觀點(diǎn)，“目前，國(guó)內(nèi)外的外泌體市場(chǎng)仍面臨諸多挑戰(zhàn)。技術(shù)壁壘存在于原料穩(wěn)定性、配方應(yīng)用以及規(guī)?；a(chǎn)等多個(gè)方面。同時(shí)，國(guó)內(nèi)對(duì)外泌體的監(jiān)管尚未完全開(kāi)放，導(dǎo)致一些企業(yè)可能僅為了追逐市場(chǎng)熱點(diǎn)而進(jìn)入該領(lǐng)域。然而，這些企業(yè)對(duì)外泌體的研究深度、功效認(rèn)知以及安全性評(píng)估往往缺乏充分了解，這種現(xiàn)象可能導(dǎo)致劣幣驅(qū)趕良幣，會(huì)對(duì)整個(gè)行業(yè)的發(fā)展帶來(lái)負(fù)面影響?！?/p>
因此，朱燁婷認(rèn)為，行業(yè)需要從原料端到品牌端一起建立一個(gè)外泌體產(chǎn)業(yè)鏈的體系，讓科學(xué)的技術(shù)、原料和產(chǎn)品能真正形成良性的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。
總的來(lái)看，植物外泌體技術(shù)的火熱絕非偶然，而是基礎(chǔ)研究突破、臨床需求驅(qū)動(dòng)、技術(shù)迭代加速和產(chǎn)業(yè)資本涌入共同作用的結(jié)果。但在當(dāng)下政策管控和標(biāo)準(zhǔn)缺乏的背景下，這一技術(shù)應(yīng)用落地還有很長(zhǎng)一段路要走。