文|氨基觀察 

如果有一個“武器”，能讓一款創新藥的上市審評時間縮短4個月，價值多少？來自荷蘭的明星Biotech Argenx，給出的答案是1.02億美元。

11月30日，Argenx 宣布以1.02億美元的價格，收購一張美國FDA優先審評券，預計用于新生兒Fc受體阻斷劑efgartigimod的上市申請。

一直以來，“唯快不破”都是創新藥脫穎而出的真理。不過，“快”究竟有多大價值卻無法衡量。優先審評券的交易價格，或許可以給我們一個參考角度。

實際上，再早幾年，加速評審券更加“昂貴”，歷史成交記錄最高達到過3.5億美元，折合人民幣24億元。

這是什么概念？2021年，研發投入超過24億元的醫藥行業公司只有8家。顯而易見，海外大藥廠們“炒作”優先審評券是認真的。

01 擁有插隊特權，被爆炒的優先審評券

優先審評券的誕生，可謂FDA的神來之筆。

眾所周知，由于患者較少、研發難度大，投入產出比不高，一些兒科罕見病、熱帶疾病研發領域，入局者寥寥無幾。

為了鼓勵更多藥企往無人區進軍，FDA出臺了一系列鼓勵措施，其中就包括發放優先審評券。

所謂優先審評券，即上市“加速券”，其可將藥物上市審評時間由10個月縮至6個月。

在批準相關罕見病創新藥的同時，FDA可能授予開發者一張“優先審評憑券”作為獎勵。開發者可將該券用于它藥物的審評，以縮短上市時間。

在創新藥研發過程中，時間就是金錢。“買一送一”的措施，自然能夠起到激勵作用。

更重要的是，FDA“認券不認人”，優先審評券可以自由買賣。在這一背景下，優先審評券或能成為藥企創收的重要手段。

2014年7月，賽諾菲以6750萬美元的價格，開啟了優先評審券的交易歷史。在賽諾菲開了先河之后，優先評審券的買賣市場持續升溫。

2015年5月，當賽諾菲買下第二張優先審評券時，價格已漲至2.45億美元。不過一年時間，優先審評券的價格翻了4倍。

但這，還不是最夸張的。賽諾菲的記錄，很快被艾伯維打破了。2015年8月，艾伯維以3.5 億美元的價格，刷新了優先審評券買賣價格記錄，且保持至今。

這幾年來，優先評審券獲批數量雖然有所增加，但價格依然不菲，成交價格始終保持在一億美元左右。

比如，今年2月BioMarin 以 1.1 億美元的價格，出售其優先審評憑證；12月，Blue Bird出售優先審評券的價格，是1.02億美元。

02 4個月時間，能帶來什么？

看到這里，你或許會感到疑惑，為了節省短短四個月時間花費上億美元，值得嗎？

答案或許是肯定的。

因為對于創新藥來說，先發優勢至關重要。《Nature Reviews Drug Discovery》上發表的一篇文章對50款創新藥進行分析，短短4個月時間，領頭羊或許能與后來者拉開2%的市場份額差距。

在一些競爭激烈的領域，多款藥物上市節點接近。關鍵時刻，優先審評券或能成為致勝奇兵。

這一點，賽諾菲有話語權。在PCSK9抑制劑的競爭中，賽諾菲處于落后安進的位置。在歐洲市場，賽諾菲的Praluent獲批時間，就比安進的Repatha晚了2個月。

但在美國市場，賽諾菲憑借優先審評券，扭轉了落后的不利局勢。

原本，Praluent預計獲批時間要比Repatha晚幾個月；但賽諾菲通過“加速券”后來居上，將Praluent在美國的獲批時間，趕在了Repatha之前，變成了領先1個月。

雖然提前1個月獲批，不一定能夠帶來顯著優勢；但如果落后太多，無論是市場布局還是醫保談判，賽諾菲都會處于下風。

即便是競爭不激烈的領域，優先審評券帶來“加速”優勢價值同樣不菲。

對于一些潛力“重磅炸彈”藥物來說，月銷售額峰值動輒數億美金，因此提前4個月獲批價值遠遠超過購買優先評審券的代價。

2019年9月20日，諾和諾德的口服索馬魯肽Rybelsus，就是通過優先審評券的方式獲批上市，比原計劃提前了4個月。

2022年前三季度，Rybelsus銷售額為9.62億美金，單個季度折合3.3億美金。很顯然，諾和諾德會“算賬”。

或許是嘗到了甜頭，今年7月份，諾和諾德又以1.1億美元的價格，“囤”了一張優先評審券。

“加速”Buff，能帶來種種好處，優先評審券會被藥企爆炒也就不難理解了。

03 速度是關鍵，但不是唯一

不過，藥企花費上億美元買一張加速券，也算是兵行險招、劍走偏鋒。

獲得一張FDA的優先評審券，并不意味著“萬事大吉”。因為，優先評審券只是加速評審速度，而與結果無關。如果臨床數據欠佳，加速審批速度只不過是加速滅亡時間罷了。

諾華就曾遭遇過這樣慘痛經歷。2011年，諾華曾使用優先審評券，向FDA提交Ilaris治療痛風性關節炎的上市申請。

不過，因藥物副作用太大的問題，Ilaris上市申請遭拒，一張寶貴的優先評審券就此打了水漂。

更慘的是賽諾菲。2015年，其遞交了“胰島素+GLP-1受體激動劑”固定劑量復方iGlarLixi上市申請，同時附上了2.45億美元買來的優先審評券。

悲劇的是，FDA隨后要求賽諾菲補充該藥物關給藥裝置方面的信息，因此將預定審批期限延長3個月，天價優先審評券的buff就此被抵消。

對于大藥企來說，損失一張天價券問題不大；但對于小藥企而言，可能就是滅頂之災。

退一步來說，即便藥物加速審批，也不能保證利于不敗之地。賽諾菲，可能是在優先審評券領域踩過最多坑的大藥廠。

上文提及，在美國市場，賽諾菲通過優先審評券后來居上，在PCKS9單抗的爭奪戰中占得先機。但悲劇的是，因為陷入專利糾紛，Praluent沒能發揮出先發優勢。

自上市以來，賽諾菲的Praluent銷售額，一直低于安進的Repatha。2021年，二者銷售額分別為4.21億美元和11.17億美元，差距可謂不小。

總而言之，一款創新藥能否脫穎而出，由藥物的研發速度、臨床表現、藥企的商業化能力等多個因素共同決定。

在這場多維戰爭中，只有在每一個環節都占據優勢，才可能會笑到最后。